Effekter af FXR-aktivering på hepatisk lipid og glukosemetabolisme

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 65 år.

2. Patienter med et metabolisk syndrom defineret ved tilstedeværelsen af ​​>= 3 af følgende kriterier:

   • Abdominal fedme (taljeomkreds > 102 cm hos mænd, > 88 cm hos kvinder)
   • Fastende plasmatriglycerider > 1,7 mmol/l
   • HDL-kolesterol < 1,0 mmol/l hos mænd og < 1,3 mmol/l hos kvinder
   • Blodtryk > 130/85 mmHg eller antihypertensiv medicin
   • Fastende plasmaglukose > 6,1 mmol/l

3. Patienter med familiær kombineret hyperlipidæmi karakteriseret ved følgende kriterier:

   • Fastende plasmatriglycerider > 1,7 mmol/l
   • Fastende plasma apolipoprotein B koncentrationer > 1,2 g/l
   • Familiehistorie med hypertriglyceridæmi og/eller hyperkolesterolæmi hos mindst 1 yderligere førstegrads familiemedlemmer

4. Patienter med familiær hypertriglyceridæmi karakteriseret ved følgende kriterier:

   • Fastende plasmatriglycerider > 2,3 mmol/l
   • Familiehistorie med hypertriglyceridæmi hos mindst 1 yderligere førstegrads familiemedlem
   • Fravær af det metaboliske syndrom som defineret ovenfor

5. Kontroller, der opfylder følgende kriterier:

   • Ikkeryger.
   • Ingen nuværende eller tidligere organ- eller systemisk sygdom (herunder diabetes og lipidlidelser).
   • Plasmatriglycerider og kolesterol inden for normalområdet (se eksklusionskriterier).
   • Plasmaglukosekoncentrationer <6,1 mmol/l Forsøgspersoner, der opfylder kriterium 1 og ethvert af kriterierne 2. - 5. er kvalificerede til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver signifikant lever-, hjerte-, lunge-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, hæmatologisk eller endokrin sygdom.
2. Enhver form for primær eller sekundær hyperlipidæmi bortset fra det metaboliske syndrom, FHTG eller FCHL. [Disse kan omfatte: Familiær hyperkolesterolæmi og familiært defekt apolipoprotein B (skal vurderes ud fra familiehistorie og lipidprofiler) og familiær dysbetalipoproteinæmi (skal vurderes ved apo E genotyping), hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, diabetes mellitus, kolestatisk leversygdom, lægemiddel induceret hyperlipidæmi (thiazider > 25 mg/d, ikke-kardioselektive betablokkere, isotretinoin, systemiske glukokortikoider, cyclosporin A, tacrolimus, ikke-nukleosid HIV-proteasehæmmere)].
3. Plasma TG-niveauer > 12 mmol/l tidligere eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
4. Historie om akut pancreatitis
5. Anamnese med kardiovaskulær sygdom, dvs. koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, vurderet ved sygehistorie, fysisk undersøgelse. Derudover vil en stresstest blive udført hos personer med MS og FCHL i risiko for CHD (se nedenfor).
6. Gravide eller ammende kvinder
7. Kvinde i den fødedygtige alder bruger ikke en pålidelig præventionsmetode, såsom p-piller eller spiral.
8. Alkoholindtag på mere end 1 drink dagligt.
9. Cigaretrygere
10. Historien om klaustrofobi
11. Ferromagnetiske implantater inklusive pacemakere.
12. Emner, der nægter eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke.