- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00465751
Effekter af FXR-aktivering på hepatisk lipid og glukosemetabolisme
Virkninger af aktivering af Farnesoid X-receptoren (FXR) på hepatisk lipid- og glucosemetabolisme hos patienter med metabolisk syndrom og familiære former for hypertriglyceridæmi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Insulinresistens har vist sig at være den vigtigste patofysiologiske faktor for det metaboliske syndrom og kan gå forud for indtræden af nedsat glukosetolerance, diabetes og dyslipidæmi. For nylig er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) blevet identificeret som et andet træk ved dette syndrom. Det er vigtigt, at der er beskrevet en tæt sammenhæng mellem leverfedtindhold og leverinsulinfølsomhed. Vi antager, at aktivering af FXR med chenodeoxycholsyre nedsætter hepatisk de novo lipogenese og efterfølgende leverfedtindhold og triglyceridproduktion. Faldet i leverens fedtindhold vil være forbundet med forbedret leverinsulinfølsomhed og et fald i leverglucoseproduktion.
Patienter diagnosticeret med metabolisk syndrom, familiær hypertriglyceridæmi eller familiær kombineret hyperlipidæmi vil blive rekrutteret fra ambulatoriet i afdelingen for endokrinologi, diabetologi og klinisk ernæring, Universitetshospitalet Basel. Kvalificerede patienter vil blive indlagt i CRC for metaboliske undersøgelser, herunder baseline blodprøver til måling af hormoner, cytokiner og adipokiner, euglykæmisk-hyperinsulinemiske klemmeundersøgelser til vurdering af glukoseomsætning og insulinfølsomhed og in vivo NMR-undersøgelser til bestemmelse af intrahepatisk og intramyocellulær lipidindhold. Patienterne vil alternativt få chenodeoxycholsyre og placebo. Undersøgelsespopulationen vil blive sammenlignet med en gruppe af alders-, køn- og vægtmatchede normolipidæmiske kontroller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 65 år.
Patienter med et metabolisk syndrom defineret ved tilstedeværelsen af >= 3 af følgende kriterier:
- Abdominal fedme (taljeomkreds > 102 cm hos mænd, > 88 cm hos kvinder)
- Fastende plasmatriglycerider > 1,7 mmol/l
- HDL-kolesterol < 1,0 mmol/l hos mænd og < 1,3 mmol/l hos kvinder
- Blodtryk > 130/85 mmHg eller antihypertensiv medicin
- Fastende plasmaglukose > 6,1 mmol/l
Patienter med familiær kombineret hyperlipidæmi karakteriseret ved følgende kriterier:
- Fastende plasmatriglycerider > 1,7 mmol/l
- Fastende plasma apolipoprotein B koncentrationer > 1,2 g/l
- Familiehistorie med hypertriglyceridæmi og/eller hyperkolesterolæmi hos mindst 1 yderligere førstegrads familiemedlemmer
Patienter med familiær hypertriglyceridæmi karakteriseret ved følgende kriterier:
- Fastende plasmatriglycerider > 2,3 mmol/l
- Familiehistorie med hypertriglyceridæmi hos mindst 1 yderligere førstegrads familiemedlem
- Fravær af det metaboliske syndrom som defineret ovenfor
Kontroller, der opfylder følgende kriterier:
- Ikkeryger.
- Ingen nuværende eller tidligere organ- eller systemisk sygdom (herunder diabetes og lipidlidelser).
- Plasmatriglycerider og kolesterol inden for normalområdet (se eksklusionskriterier).
- Plasmaglukosekoncentrationer <6,1 mmol/l Forsøgspersoner, der opfylder kriterium 1 og ethvert af kriterierne 2. - 5. er kvalificerede til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver signifikant lever-, hjerte-, lunge-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, hæmatologisk eller endokrin sygdom.
- Enhver form for primær eller sekundær hyperlipidæmi bortset fra det metaboliske syndrom, FHTG eller FCHL. [Disse kan omfatte: Familiær hyperkolesterolæmi og familiært defekt apolipoprotein B (skal vurderes ud fra familiehistorie og lipidprofiler) og familiær dysbetalipoproteinæmi (skal vurderes ved apo E genotyping), hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, diabetes mellitus, kolestatisk leversygdom, lægemiddel induceret hyperlipidæmi (thiazider > 25 mg/d, ikke-kardioselektive betablokkere, isotretinoin, systemiske glukokortikoider, cyclosporin A, tacrolimus, ikke-nukleosid HIV-proteasehæmmere)].
- Plasma TG-niveauer > 12 mmol/l tidligere eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Historie om akut pancreatitis
- Anamnese med kardiovaskulær sygdom, dvs. koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, vurderet ved sygehistorie, fysisk undersøgelse. Derudover vil en stresstest blive udført hos personer med MS og FCHL i risiko for CHD (se nedenfor).
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinde i den fødedygtige alder bruger ikke en pålidelig præventionsmetode, såsom p-piller eller spiral.
- Alkoholindtag på mere end 1 drink dagligt.
- Cigaretrygere
- Historien om klaustrofobi
- Ferromagnetiske implantater inklusive pacemakere.
- Emner, der nægter eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: EN
behandling af chenodeoxycholsyre
|
chenodeoxycholsyre 500 mg kapsler tid po
|
Placebo komparator: B
placebo behandling
|
placebo kapsler indeholdende mannitol tid po
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
plasma triglyceridkoncentrationer
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
hepatisk insulinfølsomhed
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
heptisk triglyceridindhold
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan Bilz, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdom
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Insulin resistens
- Hyperinsulinisme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidæmi
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Hyperlipoproteinæmier
- Syndrom
- Metabolisk syndrom
- Hyperlipidæmi
- Hypertriglyceridæmi
- Hyperlipidæmi, familiært kombineret
- Hyperlipoproteinæmi Type IV
- Gastrointestinale midler
- Cathartics
- Chenodeoxycholsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- EKBB 211/04 SB
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metabolisk syndrom
-
Grand Valley State UniversityTilmelding efter invitationMetabolic Associated-dysfunction Steatotic Lever Disease (MASLD) | Metabolic Associated-dysfunction Steatohepatitis (MASH)Forenede Stater
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteAfsluttetCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Ikke rekrutterer endnuPrædiabetes | Kontinuerlig glukoseovervågning | Metabolic Management Center
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mand med sexkromosommosaicismeForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringEffekten af aromaterapiapplikation med bergamot og grapefrugt æteriske olier på PMS (Aromatherapy)Præmenstruelt syndrom - PMSKalkun
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbagefaldende og refraktær POMES-syndromKina
Kliniske forsøg med chenodeoxycholsyre
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.AfsluttetADHD | Attention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekruttering
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Afsluttet
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater