Auswirkungen der FXR-Aktivierung auf den hepatischen Lipid- und Glukosestoffwechsel

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren.

2. Patienten mit einem metabolischen Syndrom, definiert durch das Vorhandensein von >= 3 der folgenden Kriterien:

   • Bauchfettleibigkeit (Taillenumfang > 102 cm bei Männern, > 88 cm bei Frauen)
   • Nüchtern-Plasma-Triglyzeride > 1,7 mmol/l
   • HDL-Cholesterin < 1,0 mmol/l bei Männern und < 1,3 mmol/l bei Frauen
   • Blutdruck > 130/85 mmHg oder blutdrucksenkende Medikamente
   • Nüchtern-Plasmaglukose > 6,1 mmol/l

3. Patienten mit familiärer kombinierter Hyperlipidämie, gekennzeichnet durch folgende Kriterien:

   • Nüchtern-Plasma-Triglyzeride > 1,7 mmol/l
   • Apolipoprotein B-Plasmakonzentrationen im Nüchternzustand > 1,2 g/l
   • Familienanamnese mit Hypertriglyzeridämie und/oder Hypercholesterinämie bei mindestens einem weiteren Familienmitglied ersten Grades

4. Patienten mit familiärer Hypertriglyceridämie, gekennzeichnet durch folgende Kriterien:

   • Nüchtern-Plasma-Triglyzeride > 2,3 mmol/l
   • Familienanamnese von Hypertriglyzeridämie bei mindestens 1 zusätzlichem Familienmitglied ersten Grades
   • Fehlen des oben definierten metabolischen Syndroms

5. Kontrollen, die folgende Kriterien erfüllen:

   • Nichtraucher.
   • Keine aktuelle oder frühere Organ- oder systemische Erkrankung (einschließlich Diabetes und Lipidstörungen).
   • Plasmatriglyceride und Cholesterin im Normbereich (siehe Ausschlusskriterien).
   • Plasmaglukosekonzentrationen < 6,1 mmol/l Probanden, die Kriterium 1 und eines der Kriterien 2.–5. erfüllen, sind für die Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Jede signifikante hepatische, kardiale, pulmonale, renale, neurologische, muskuloskelettale, hämatologische oder endokrine Erkrankung.
2. Jede Form von primärer oder sekundärer Hyperlipidämie außer dem metabolischen Syndrom, FHTG oder FCHL. [Diese können umfassen: Familiäre Hypercholesterinämie und familiäres defektes Apolipoprotein B (durch Familienanamnese und Lipidprofile zu beurteilen) und familiäre Dysbetalipoproteinämie (durch Apo E-Genotypisierung zu beurteilen), Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Diabetes mellitus, cholestatische Lebererkrankung, Arzneimittel induzierte Hyperlipidämie (Thiazide > 25 mg/d, nicht kardioselektive Betablocker, Isotretinoin, systemische Glucocorticoide, Cyclosporin A, Tacrolimus, nicht-nukleosidische HIV-Protease-Inhibitoren)].
3. Plasma-TG-Spiegel > 12 mmol/l in der Vergangenheit oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
4. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis
5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Anamnese, d. h. koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere Gefäßerkrankung, wenn anhand der Anamnese beurteilt, körperliche Untersuchung. Zusätzlich wird ein Belastungstest bei Personen mit MS und FCHL durchgeführt, bei denen ein Risiko für KHK besteht (siehe unten).
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode wie orale Kontrazeptiva oder IUP anwenden.
8. Alkoholkonsum von mehr als 1 Getränk täglich.
9. Zigarettenraucher
10. Geschichte der Klaustrophobie
11. Ferromagnetische Implantate einschließlich Herzschrittmacher.
12. Probanden, die sich weigern oder nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.