Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ADI-PEG 20 hos patienter med avanceret melanom

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1/2 undersøgelse af ADI-SS PEG 20.000mw hos patienter med avanceret melanom

Dette var et fase 1/2, åbent dosis-eskaleringsstudie af arginindeiminase forbundet via succinimidylsuccinat til polyethylenglycol med en molekylvægt på 20.000 (ADI-PEG 20) hos forsøgspersoner med fremskreden melanom. ADI-PEG 20 blev administreret intramuskulært (IM) ved eskalerende doser ugentligt i 9 uger (cyklus 1) eller 8 uger (efterfølgende cyklusser). De primære mål var at fastslå sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske effekt af ADI-PEG 20. Sekundære mål inkluderede evaluering af den metaboliske aktivitet ved [18F]-fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG PET), farmakodynamik, korrelation af immunogenicitet med klinisk respons og korrelation af argininosuccinatsyntetase (ASS) tumorekspression med klinisk respons.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Et 3+3-design blev implementeret under fase 1, hvor 3 til 6 forsøgspersoner blev tilmeldt sekventielt i følgende eskalerende dosiskohorter:

  • Kohorte 1 (40 IE/m^2)
  • Kohorte 2 (80 IE/m^2)
  • Kohorte 3 (160 IE/m^2)

Forsøgspersoner blev overvåget for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 2 uger af cyklus 1, med DLT defineret som enhver grad 3 eller højere toksicitet. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev defineret som den kohorte, hvor < 33 % af forsøgspersonerne (dvs. 0/3 eller 1/6 forsøgspersoner i en kohorte) oplevede DLT. I fase 2 blev MTD-kohorten udvidet med op til 25 patienter.

Forsøgspersoner, der fuldførte behandling i cyklus 1 uden DLT, var berettiget til at starte cyklus 2 i uge 10, forudsat at en computertomografi (CT)-scanning viste enten forstørrelse af eksisterende sygdom uden ledsagende symptomer ELLER stabil sygdom eller forbedring uden uacceptabel toksicitet. De samme radiologiske kriterier gjaldt for initiering af efterfølgende cyklusser. Forsøgspersoner kunne fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
31

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet malignt melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III (ikke-opererbar) eller IV. Forsøgspersoner med uveale og mucosale melanomer var kvalificerede.
  2. Målbar sygdom ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
  3. Patologiglas gennemgået af Memorial Hospital Department of Pathology eller New York University (NYU) Department of Pathology til bekræftelse af melanomdiagnose.
  4. Karnofsky præstationsstatus på 80 % eller mere.

  5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

    • antal hvide blodlegemer ≥ 3000/µL
    • absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL
    • trombocyttal ≥ 100.000/µL
    • total bilirubin ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • lactatdehydrogenase ≤ 1,5 x institutionel ULN
    • albumin ≥ 3,0 mg/dL
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før første dosering af undersøgelsesmidlet eller manglende helbredelse fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere. For nitrosoureas skal der være gået mindst 6 uger.
  2. Enhver anden malignitet, der krævede samtidig behandling.
  3. Enhver medicinsk tilstand, der kunne have gjort det vanskeligt for forsøgspersonen at gennemføre hele behandlingsforløbet, efter den primære efterforskers eller co-hovedundersøgerens skøn.
  4. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, medmindre den er behandlet og stabil.
  5. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet.
  6. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  7. Manglende tilgængelighed til kliniske opfølgningsvurderinger.
  8. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 3 uger før tilmelding.
  9. Gravide kvinder eller kvinder, der ammede. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal have brugt passende prævention i løbet af denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have været gravide (negativt β humant choriongonadotropin inden for 2 ugers behandling) eller have været ammende under behandlingen.
  10. Historie om anfaldsforstyrrelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
Forsøgspersonerne fik ADI-PEG 20 i en dosis på 40 IE/m^2
Medicin: ADI PEG 20
Intramuskulære injektioner blev administreret i deltoideus-, gluteal- eller quadricep-musklerne én gang om ugen (± 2 dage) i 9 uger i cyklus 1 og 8 uger i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI
Eksperimentel: Kohorte 2
Forsøgspersonerne fik ADI-PEG 20 i en dosis på 80 IE/m^2
Medicin: ADI PEG 20
Intramuskulære injektioner blev administreret i deltoideus-, gluteal- eller quadricep-musklerne én gang om ugen (± 2 dage) i 9 uger i cyklus 1 og 8 uger i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI
Eksperimentel: Kohorte 3
Forsøgspersonerne fik ADI-PEG 20 i en dosis på 160 IE/m^2
Medicin: ADI PEG 20
Intramuskulære injektioner blev administreret i deltoideus-, gluteal- eller quadricep-musklerne én gang om ugen (± 2 dage) i 9 uger i cyklus 1 og 8 uger i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af ADI-PEG 20
Tidsramme: Hver 1. til 2. uge i op til 12 måneder
Analyse af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) rapporteret fra kliniske laboratorietests, fysiske undersøgelser og vitale tegn.
Hver 1. til 2. uge i op til 12 måneder
Bedste samlede kliniske tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder
Kliniske tumorresponser blev evalueret ved hjælp af sygdomsbilleddannelse (CT foretrukket) udført ved baseline og ved slutningen af ​​hver cyklus. Svarene blev kategoriseret efter RECIST. Pr. RECIST for mållæsioner og vurderet ved MRI: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner [ingen tegn på sygdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolisk tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder
Metaboliske tumorresponser blev evalueret ved anvendelse af fluordeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) ved baseline, på dag 4 og ved slutningen af ​​hver cyklus.
Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder
Sammenfatning af ADI-PEG 20-plasmakoncentrationer over tid
Tidsramme: Op til 12 måneder
Blodprøver blev indsamlet på dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter for ADI-PEG 20 plasmakoncentrationer.
Op til 12 måneder
Sammenfatning af plasmaargininniveauer over tid
Tidsramme: Op til 9 måneder
Blodprøver blev indsamlet ved baseline, dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter for plasma argininniveauer.
Op til 9 måneder
Oversigt over plasmacitrullinniveauer over tid
Tidsramme: Op til 9 måneder
Blodprøver blev indsamlet ved baseline, dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter for plasmacitrullinniveauer.
Op til 9 måneder
Sammenfatning af ADI-PEG 20-immunogenicitet over tid
Tidsramme: Op til 12 måneder
Blodprøver blev indsamlet ved baseline, dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter til påvisning af anti-ADI-antistoffer.
Op til 12 måneder
Korrelation mellem ASS-tumorekspression og klinisk respons
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ekspression af ASS blev analyseret ved immunhistokemi i tumorprøver (arkiveret eller biopsi) ved baseline og sammenlignet med det samlede bedste kliniske respons pr. RECIST. ASS-tumorekspression er kategoriseret som enten negative eller ≤ 5 % positive tumorceller.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Ledende efterforsker: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. august 2007

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. oktober 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Anden identifikator: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Anden identifikator: NYU School of Medicine IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger