Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ADI-PEG 20 hos patienter med avanceret melanom

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1/2 undersøgelse af ADI-SS PEG 20.000mw hos patienter med avanceret melanom

Dette var et fase 1/2, åbent dosis-eskaleringsstudie af arginindeiminase forbundet via succinimidylsuccinat til polyethylenglycol med en molekylvægt på 20.000 (ADI-PEG 20) hos forsøgspersoner med fremskreden melanom. ADI-PEG 20 blev administreret intramuskulært (IM) ved eskalerende doser ugentligt i 9 uger (cyklus 1) eller 8 uger (efterfølgende cyklusser). De primære mål var at fastslå sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske effekt af ADI-PEG 20. Sekundære mål inkluderede evaluering af den metaboliske aktivitet ved [18F]-fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG PET), farmakodynamik, korrelation af immunogenicitet med klinisk respons og korrelation af argininosuccinatsyntetase (ASS) tumorekspression med klinisk respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et 3+3-design blev implementeret under fase 1, hvor 3 til 6 forsøgspersoner blev tilmeldt sekventielt i følgende eskalerende dosiskohorter:

  • Kohorte 1 (40 IE/m^2)
  • Kohorte 2 (80 IE/m^2)
  • Kohorte 3 (160 IE/m^2)

Forsøgspersoner blev overvåget for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 2 uger af cyklus 1, med DLT defineret som enhver grad 3 eller højere toksicitet. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev defineret som den kohorte, hvor < 33 % af forsøgspersonerne (dvs. 0/3 eller 1/6 forsøgspersoner i en kohorte) oplevede DLT. I fase 2 blev MTD-kohorten udvidet med op til 25 patienter.

Forsøgspersoner, der fuldførte behandling i cyklus 1 uden DLT, var berettiget til at starte cyklus 2 i uge 10, forudsat at en computertomografi (CT)-scanning viste enten forstørrelse af eksisterende sygdom uden ledsagende symptomer ELLER stabil sygdom eller forbedring uden uacceptabel toksicitet. De samme radiologiske kriterier gjaldt for initiering af efterfølgende cyklusser. Forsøgspersoner kunne fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet malignt melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III (ikke-opererbar) eller IV. Forsøgspersoner med uveale og mucosale melanomer var kvalificerede.
  2. Målbar sygdom ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
  3. Patologiglas gennemgået af Memorial Hospital Department of Pathology eller New York University (NYU) Department of Pathology til bekræftelse af melanomdiagnose.
  4. Karnofsky præstationsstatus på 80 % eller mere.

  5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

    • antal hvide blodlegemer ≥ 3000/µL
    • absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL
    • trombocyttal ≥ 100.000/µL
    • total bilirubin ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • lactatdehydrogenase ≤ 1,5 x institutionel ULN
    • albumin ≥ 3,0 mg/dL
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før første dosering af undersøgelsesmidlet eller manglende helbredelse fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere. For nitrosoureas skal der være gået mindst 6 uger.
  2. Enhver anden malignitet, der krævede samtidig behandling.
  3. Enhver medicinsk tilstand, der kunne have gjort det vanskeligt for forsøgspersonen at gennemføre hele behandlingsforløbet, efter den primære efterforskers eller co-hovedundersøgerens skøn.
  4. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, medmindre den er behandlet og stabil.
  5. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet.
  6. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  7. Manglende tilgængelighed til kliniske opfølgningsvurderinger.
  8. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 3 uger før tilmelding.
  9. Gravide kvinder eller kvinder, der ammede. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal have brugt passende prævention i løbet af denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have været gravide (negativt β humant choriongonadotropin inden for 2 ugers behandling) eller have været ammende under behandlingen.
  10. Historie om anfaldsforstyrrelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Forsøgspersonerne fik ADI-PEG 20 i en dosis på 40 IE/m^2
Medicin: ADI PEG 20
Intramuskulære injektioner blev administreret i deltoideus-, gluteal- eller quadricep-musklerne én gang om ugen (± 2 dage) i 9 uger i cyklus 1 og 8 uger i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI
Eksperimentel: Kohorte 2
Forsøgspersonerne fik ADI-PEG 20 i en dosis på 80 IE/m^2
Medicin: ADI PEG 20
Intramuskulære injektioner blev administreret i deltoideus-, gluteal- eller quadricep-musklerne én gang om ugen (± 2 dage) i 9 uger i cyklus 1 og 8 uger i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI
Eksperimentel: Kohorte 3
Forsøgspersonerne fik ADI-PEG 20 i en dosis på 160 IE/m^2
Medicin: ADI PEG 20
Intramuskulære injektioner blev administreret i deltoideus-, gluteal- eller quadricep-musklerne én gang om ugen (± 2 dage) i 9 uger i cyklus 1 og 8 uger i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af ADI-PEG 20
Tidsramme: Hver 1. til 2. uge i op til 12 måneder
Analyse af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) rapporteret fra kliniske laboratorietests, fysiske undersøgelser og vitale tegn.
Hver 1. til 2. uge i op til 12 måneder
Bedste samlede kliniske tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder
Kliniske tumorresponser blev evalueret ved hjælp af sygdomsbilleddannelse (CT foretrukket) udført ved baseline og ved slutningen af ​​hver cyklus. Svarene blev kategoriseret efter RECIST. Pr. RECIST for mållæsioner og vurderet ved MRI: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner [ingen tegn på sygdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolisk tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder
Metaboliske tumorresponser blev evalueret ved anvendelse af fluordeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) ved baseline, på dag 4 og ved slutningen af ​​hver cyklus.
Hver 8. til 9. uge i op til 12 måneder
Sammenfatning af ADI-PEG 20-plasmakoncentrationer over tid
Tidsramme: Op til 12 måneder
Blodprøver blev indsamlet på dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter for ADI-PEG 20 plasmakoncentrationer.
Op til 12 måneder
Sammenfatning af plasmaargininniveauer over tid
Tidsramme: Op til 9 måneder
Blodprøver blev indsamlet ved baseline, dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter for plasma argininniveauer.
Op til 9 måneder
Oversigt over plasmacitrullinniveauer over tid
Tidsramme: Op til 9 måneder
Blodprøver blev indsamlet ved baseline, dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter for plasmacitrullinniveauer.
Op til 9 måneder
Sammenfatning af ADI-PEG 20-immunogenicitet over tid
Tidsramme: Op til 12 måneder
Blodprøver blev indsamlet ved baseline, dag 1 (præ-injektion), dag 4, dag 8 og hver 7. dag derefter til påvisning af anti-ADI-antistoffer.
Op til 12 måneder
Korrelation mellem ASS-tumorekspression og klinisk respons
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ekspression af ASS blev analyseret ved immunhistokemi i tumorprøver (arkiveret eller biopsi) ved baseline og sammenlignet med det samlede bedste kliniske respons pr. RECIST. ASS-tumorekspression er kategoriseret som enten negative eller ≤ 5 % positive tumorceller.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Ledende efterforsker: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2007

Først opslået (Skøn)

24. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Anden identifikator: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Anden identifikator: NYU School of Medicine IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hudkræft

Kliniske forsøg med ADI PEG 20

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner