Bioækvivalensundersøgelse af patches med forskellige frigivelsesprofiler

Det primære formål var at bestemme bioækvivalensen af ​​et parti norelgestromin/ethinylestradiol (NGMN/EE) transdermalt svangerskabsforebyggende system med en kumulativ frigivelsesprofil under den nedre grænse for specifikationerne (low spec lot) sammenlignet med et aktuelt markedsført parti af EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL med en kumulativ frigivelsesprofil godt inden for specifikationsgrænserne (referenceparti), efter påføring på balden. Dette var et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, 2-vejs crossover-studie. Den dobbeltblindede behandlingsfase omfattede to 7-dages behandlingsperioder adskilt af en 28-dages udvaskningsperiode. Sikkerheden blev vurderet gennem hele undersøgelsen. Undersøgelsespopulationen bestod af raske kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive, som vejede mindst 110 pund med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 16 og 29,9 kg/m2 og en hæmatokrit på mindst 36 %. Kvalificerede patienter blev tilfældigt tildelt 1 af 2 behandlingssekvensgrupper. Et 20 cm2 NGMN/EE transdermalt svangerskabsforebyggende plaster (low spec lot [test] eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL [reference]) blev sat på hver patient på balden og båret i 7 dage. Otteogtyve dage efter fjernelse af det første plaster (dag 36 i periode 2), gik patienten over til den anden behandling. Efter at hvert plaster var fjernet, blev huden kontrolleret for rødme og hævelse. Blodprøver blev indsamlet til måling af lægemiddelkoncentrationer i løbet af de 7-dages brugsperioder og i 3 dage efter, at hvert plaster blev fjernet. Patienterne blev ringet op ugentligt i udvaskningsperioden for at minde dem om at bruge reserveprævention. Efter den sidste blodprøvetagning på dag 46, eller i tilfælde, hvor patienten trak sig tidligt fra undersøgelsen, blev der udført efterbehandlingsprocedurer inklusive fysiske og gynækologiske undersøgelser, vitale tegn, laboratorieevalueringer og en serumgraviditetstest. Følgende farmakokinetiske parametre skulle estimeres for NGMN, NG og EE efter low spec lot og EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL plasterpåføring: Cmax - maksimal observeret serumkoncentration efter påføring af plaster; tmax - tidspunkt for maksimal serumkoncentration efter påføring af plaster; Css - middel steady-state koncentration for NGMN og EE efter plasterpåføring beregnet som middelkoncentrationen mellem 48 og 168 timer; Cavg - gennemsnitlig koncentration for NG beregnet som AUC168/168; AUC - arealet under serumkoncentration-tid-kurven for NGMN, NG og EE ved anvendelse af lineær trapezformet summering fra data opnået efter plasterpåføring fra tidspunkt 0 (dosering) til 168 timer efter dosis (AUC168), fra tidspunkt 0 til 240 timer postdosis (AUC240), fra tid 0 til uendelig (AUCinf), og fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration for EE (AUClast); og t½ - tilsyneladende terminal halveringstid, beregnet som (ln2/ke), hvor ke er hældningen af ​​den terminale log-lineære fase af serumkoncentration-tid-kurven. Patch adhæsion blev vurderet og scores opsummeret. Vurdering af bioækvivalens vil blive baseret på brugen af ​​90 % konfidensintervaller (for 2 ensidige testprocedurer) for forholdet mellem middel (lav spec. lot til EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) farmakokinetiske parametre, AUC240 og Css for NGMN og EE. De 2 formuleringer vil blive betragtet som bioækvivalente, hvis 90 % konfidensintervallerne falder inden for 80 % til 125 % grænser for både AUC240 og Css for NGMN og EE. Sikkerhedsevalueringer var baseret på uønskede hændelser, herunder erytem og reaktion på applikationsstedet og ændringer i fysiske og gynækologiske undersøgelser (inklusive brystundersøgelser), vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og kliniske laboratorietestresultater fra før til postundersøgelse. Serumgraviditetstest og urinlægemiddelscreening blev udført. Ændringer fra screening blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Et enkelt low spec lot eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL plaster (20 cm2 transdermalt præventionssystem) indeholder NGMN 6,0 mg og EE 0,75 mg. Hvert forsøgsperson bar et plaster (low spec lot eller EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL ) på balden i 7 dage ifølge en computergenereret randomiseringsplan. Der var en udvaskningsperiode på 28 dage. Patienterne gik derefter over til den anden behandling i 7 dage.