Badanie biorównoważności plastrów o różnych profilach uwalniania

Głównym celem było określenie biorównoważności transdermalnego systemu antykoncepcyjnego norelgestromin/etynyloestradiol (NGMN/EE) z serii transdermalnego systemu antykoncepcyjnego o skumulowanym profilu uwalniania poniżej dolnej granicy specyfikacji (seria o niskich parametrach) w porównaniu z serią EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL znajdującą się obecnie w obrocie ESTRADIOL o skumulowanym profilu uwalniania dobrze mieszczącym się w granicach specyfikacji (seria referencyjna), po zastosowaniu na pośladek. Było to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, dwukierunkowe badanie krzyżowe. Faza leczenia z podwójnie ślepą próbą obejmowała dwa 7-dniowe okresy leczenia oddzielone 28-dniowym okresem wymywania. Bezpieczeństwo oceniano w trakcie całego badania. Populacja badana składała się ze zdrowych kobiet w wieku od 18 do 45 lat włącznie, które ważyły ​​co najmniej 110 funtów, miały wskaźnik masy ciała (BMI) między 16 a 29,9 kg/m2 i hematokryt co najmniej 36%. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do 1 z 2 grup sekwencji leczenia. Przezskórny plaster antykoncepcyjny o powierzchni 20 cm2 NGMN/EE (seria o niskich parametrach [test] lub EVRANORELGESTROMIN/ETHINYLOESTRADIOL [odniesienie]) został nałożony na pośladek każdej pacjentki i noszony przez 7 dni. Dwadzieścia osiem dni po usunięciu pierwszego plastra (dzień 36 okresu 2) pacjent przeszedł do innego leczenia. Po usunięciu każdego plastra sprawdzano skórę pod kątem zaczerwienienia i obrzęku. Pobrano próbki krwi do pomiaru stężeń leku podczas 7-dniowego okresu noszenia i przez 3 dni po usunięciu każdego plastra. Pacjenci byli telefonowani co tydzień w okresie wypłukiwania, aby przypomnieć im o stosowaniu dodatkowej antykoncepcji. Po pobraniu ostatniej próbki krwi w dniu 46 lub w przypadkach, gdy pacjentka wycofała się wcześniej z badania, przeprowadzono procedury po leczeniu, w tym badanie fizykalne i ginekologiczne, parametry życiowe, oceny laboratoryjne i test ciążowy z surowicy. Następujące parametry farmakokinetyczne miały zostać oszacowane dla NGMN, NG i EE po zastosowaniu partii low spec i plastra EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL: Cmax - maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy po nałożeniu plastra; tmax - czas maksymalnego stężenia w surowicy po nałożeniu plastra; Css - średnie stężenie NGMN i EE w stanie stacjonarnym po nałożeniu plastra obliczone jako średnie stężenie między 48 a 168 godziną; Cavg - średnie stężenie dla NG obliczone jako AUC168/168; AUC – pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu dla NGMN, NG i EE przy użyciu liniowego sumowania trapezoidalnego danych uzyskanych po nałożeniu plastra od czasu 0 (dawkowanie) do 168 godzin po podaniu dawki (AUC168), od czasu 0 do 240 godzin po podaniu (AUC240), od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) oraz od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia EE (AUClast); oraz t½ - pozorny okres półtrwania w fazie końcowej, obliczony jako (ln2/ke), gdzie ke jest nachyleniem końcowej logarytmiczno-liniowej fazy krzywej stężenie w surowicy-czas. Oceniono przyleganie plastra i podsumowano wyniki. Ocena biorównoważności będzie oparta na zastosowaniu 90% przedziałów ufności (dla 2 jednostronnych procedur testowych) dla stosunków średnich (niska spec seria do EVRANORELGESTROMIN/ETHINYLOESTRADIOL) parametrów farmakokinetycznych, AUC240 i Css dla NGMN i EE. Te 2 preparaty zostaną uznane za biorównoważne, jeśli 90% przedziały ufności mieszczą się w granicach od 80% do 125% zarówno dla AUC240, jak i Css dla NGMN i EE. Oceny bezpieczeństwa oparto na zdarzeniach niepożądanych, w tym rumieniu i odczynach w miejscu aplikacji oraz zmianach w badaniach fizykalnych i ginekologicznych (w tym badaniu piersi), parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG i wynikach klinicznych badań laboratoryjnych od okresu przed badaniem do badania końcowego. Wykonano test ciążowy z surowicy i badanie moczu na obecność narkotyków. Zmiany od badań przesiewowych podsumowano za pomocą statystyk opisowych. Pojedyncza seria lub plaster EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL o niskich parametrach (transdermalny system antykoncepcyjny o powierzchni 20 cm2) zawiera 6,0 mg NGMN i 0,75 mg EE. Każdy pacjent nosił plaster (seria o niskich parametrach lub EVRANORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) na pośladku przez 7 dni, zgodnie z wygenerowanym komputerowo harmonogramem randomizacji. Nastąpił 28-dniowy okres wymywania. Następnie pacjenci przechodzili do innego leczenia na 7 dni.