Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af oralt midostaurin (PKC412) ved recidiverende eller refraktær pædiatrisk leukæmi

18. november 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/II, åbent, dosiseskalerende studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​to gange dagligt oralt midostaurin og til at evaluere den foreløbige kliniske og farmakodynamiske respons hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær leukæmi

Dette er et fase I/II pædiatrisk dosisområde-studie, der vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, klinisk respons, farmakokinetik og farmakodynamik af midostaurin hos patienter <18 år, som har recidiverende eller refraktære akutte leukæmier, der kan have gavn af administration af midostaurin, inklusive MLL-omlejret ALL- og FLT3-positiv AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Frankrig
      • Paris Cedex 19, Frankrig, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Blandet afstamning leukæmi (MLL) gen omarrangeret Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), der ikke reagerer på behandling eller er vendt tilbage fra tidligere behandling; eller FLT3-muteret akut myeloid leukæmi (AML), der ikke reagerer på en anden behandling eller har fået tilbagefald fra 2 tidligere behandlinger
  • Normal organfunktion og røntgen af ​​thorax
  • Forventet overlevelse mere end 8 uger
  • Kan tage sig af de fleste personlige behov og udføre minimum aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med symptomatisk leukæmi-påvirkning af centralnervesystemet eller isoleret ekstramedullær leukæmi
  • Patienter må ikke have modtaget andre behandlinger for leukæmi inden for en foruddefineret tidsperiode, 72 timer for medicin, 2 måneder for transplantationer
  • Patienter med hjertefunktion, der ikke er normal
  • Patienter med HIV eller hepatitis
  • Patienter med en anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand udover leukæmi. Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 30 mg/m^2 bid
Deltagerne modtog kropsvægt og kropsoverfladeareal (BSA) stratificeret dosis af midostaurin 30 mg/m^2 to gange dagligt (bid) ad oral vej. Den samlede daglige dosis i 30 mg/m^2 bid kohorte var 60 mg/m^2.
Medicin: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml oral opløsning blev leveret i flasker på 50 ml administreret med vand. Den pædiatriske startdosis af midostaurin blev sat til 30 mg/m2 to gange dagligt og måtte ikke overstige 60 mg/m2 to gange dagligt.
Andre navne:
  • PKC412
Eksperimentel: 60 mg/m^2 bid
Deltagerne modtog kropsvægt og BSA-stratificeret dosis af midostaurin 60 mg/m^2 bid ad oral vej. Den samlede daglige dosis i 60 mg/m^2 bid kohorte var 120 mg/m^2.
Medicin: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml oral opløsning blev leveret i flasker på 50 ml administreret med vand. Den pædiatriske startdosis af midostaurin blev sat til 30 mg/m2 to gange dagligt og måtte ikke overstige 60 mg/m2 to gange dagligt.
Andre navne:
  • PKC412

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af midostaurin - posterior sandsynlighed for DLT
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsfasen (6 måneder)
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, for hvilket ikke mere end 1 deltager i en dosiskohorte oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT), baseret på en Bayesiansk logistisk regressionsmodel (BLRM), der anvender princippet om eskalering med overdosiskontrol (EWOC). En DLT blev defineret som en grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk bivirkning (AE) eller unormal laboratorieværdi relateret til undersøgelseslægemidlet. Middelværdi og 95 % posterior sandsynlighedsestimater for at have en DLT efter alderslag og dosis er præsenteret. Estimering af MTD og/eller anbefalet dosis til udvidelse (RDE) i dosis-eskaleringsfasen af ​​studiet var baseret på estimeringen af ​​sandsynligheden for DLT for deltagere i det dosisbestemmende sæt (DDS).
Baseline, slutningen af ​​dosiseskaleringsfasen (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons efter indikation
Tidsramme: Baseline, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 22 (dag 8 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 9), afslutning på behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Den bedste samlede kliniske respons blev bestemt i henhold til den kliniske vurdering udført af investigator. Responders blev defineret som alle deltagere med det bedste kliniske respons af leukæmifri tilstand, morfologisk fuldstændig remission, ufuldstændig morfologisk fuldstændig remission, delvis remission, knoglemarvsblastrespons, knoglemarvsmindre blastrespons, perifert blodblastrespons, mindre perifert blodblastrespons. Deltagere med stabil sygdom, progressiv sygdom og med manglende tumorvurdering, eller som afbrød undersøgelsen, eller som døde før deres første vurdering, blev betragtet som ikke-responderende. Stabil sygdom blev defineret som manglende opnåelse af nogen af ​​ovenstående respons. Progressiv sygdom blev defineret som en fordobling af knoglemarvsblastprocenten fra baseline hos deltagere med <40 % knoglemarvsblaster ved baseline, eller en 50 % stigning i knoglemarvsblastprocenten fra baseline hos deltagere med >40 % knoglemarvsblaster ved baseline.
Baseline, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 22 (dag 8 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 9), afslutning på behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Tid til at reagere med Midostaurin
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Tid til respons blev defineret som tiden fra datoen for start af midostaurinbehandling til datoen for første respons. Den bedste samlede kliniske respons blev bestemt i henhold til den kliniske vurdering udført af investigator. Responders blev defineret som alle deltagere med det bedste kliniske respons af leukæmifri tilstand, morfologisk fuldstændig remission, ufuldstændig morfologisk fuldstændig remission, delvis remission, knoglemarvsblastrespons, knoglemarvsmindre blastrespons, perifert blodblastrespons, mindre perifert blodblastrespons. Tid til respons blev beregnet ved at bruge formlen = (dato for første respons - dato for start af midostaurin) +1 dag.
Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Samlet overlevelse med Midostaurin
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra behandlingsstart til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Procentdelen (%) hændelsesfri sandsynlighedsestimater blev opnået fra Kaplan-Meier overlevelsesestimaterne.
Baseline, afslutning af behandlingen (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
Plasmakoncentrationer af midostaurin og dets metabolitter CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 3)
Plasmakoncentrationerne af midostaurin (PKC412) og dets to hovedmetabolitter, CGP62221 og CGP52421, blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode.
Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 i cyklus 2), dag 29 (dag 1 i cyklus 3)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelaterede AE'er eller SAE'er og død i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (start af undersøgelsesbehandling) op til behandlingens afslutning (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det var relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En SAE blev defineret som en hændelse, der var dødelig eller livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, var væsentligt eller permanent invaliderende eller invaliderende, udgjorde en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller omfattede enhver anden klinisk signifikant hændelse, der kunne bringe deltageren i fare eller kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de førnævnte udfald. Behandlingsrelaterede AE'er eller SAE'er blev defineret som AE'er eller SAE'er, der var mistænkt for at være relateret til undersøgelsesbehandling ifølge investigator. Under behandlingen var døden en fatal begivenhed, der førte til permanente ophør af alle kroppens vitale funktioner.
Baseline (start af undersøgelsesbehandling) op til behandlingens afslutning (op til 24 måneder efter sidste dosis eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2009

Først opslået (Skøn)

20. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med midostaurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner