Et fase I-forsøg med AVN944, en IMPDH-hæmmer, hos voksne med faste tumorer i avanceret stadium

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet (histopatologisk dokumentation for cancer bekræftet i NCI Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health, Patologiafdelingen ved Walter Reed Medical Center eller Patologiafdelingen ved National Naval Medical Center, før denne undersøgelse påbegyndes) der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilke der ikke findes standardbehandlinger eller ikke længere er effektive.
2. Patienterne skal være mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling og 2 uger siden tidligere hormonbehandling undtagen gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analoger, og eventuelle akutte eller alvorlige bivirkninger af disse terapier skal være grad mindre end 1 eller vende tilbage til baseline
3. Patienter skal kunne og være villige til at tage orale kapsler.
4. ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder

6. Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
   • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
   • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
   • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel ULN (patienter med kendt Gilberts syndrom kan have værdier så høje som mindre end eller lig med 3,0 X ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
   • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
7. Virkningerne af AVN944 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​AVN944 til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der får samtidig forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling inden for 14 dage efter den første planlagte doseringsdag (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation). Klinisk signifikant toksicitet fra denne terapi skal være forsvundet til mindre end grad 2.
2. Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller anden CNS-involvering med mindre end 6 måneder siden kurativ behandling
3. Patienter, der får vækstfaktorer
4. Forudgående behandling med en IMPDH-hæmmer f.eks. Mycophenolatmofetil og Tiazofurin
5. Ukontrolleret nuværende sygdom, der kræver indlæggelse eller intravenøs antibiotika inden for de seneste 7 dage
6. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AVN944-midlet har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AVN944, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AVN944.
7. Anamnese med solid organtransplantation og er i behandling med IMPDH-hæmmere (mycophenolatmofetil)
8. HIV-positive patienter

9. Følgende medicin og/eller behandlinger er ikke tilladt under forsøget (dvs. gennem afslutning af opfølgningen efter behandlingen) og vil udgøre udelukkelse fra protokollen:

   • Enhver anden undersøgelsesbehandling
   • Enhver cytotoksisk kemoterapi
   • Enhver anden systemisk anti-neoplastisk terapi, herunder, men ikke begrænset til, immunterapi eller monoklonal antistofterapi.
   • Enhver strålebehandling, herunder systemisk administrerede radioisotoper.
   • Systemiske kortikosteroider.
   • Enhver hormonbehandling undtagen GnRH-agonister/antagonister til patienter med prostatacancer eller medroxyprogesteron
   • Vækstfaktorer