Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ataluren (PTC124) i hæmofili A og B

28. maj 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2a-studie af Ataluren (PTC124) som en oral behandling for nonsens-mutationsmedieret hæmofili A og B

Hæmofili A (HA) og hæmofili B (HB) er arvelige blødningssygdomme forårsaget af mutationer i genet for henholdsvis faktor VIII (FVIII) og faktor IX (FIX). Disse proteiner er essentielle for blodpropper. Manglen på FVIII/FIX kan forårsage blødningsepisoder, der forårsager skade på knogler, muskler, led og væv. En specifik type mutation, kaldet en nonsens-mutation (prematur stopkodon) er årsagen til sygdommen hos cirka 10-30 % af deltagerne med hæmofili og resulterer i alvorlige manifestationer. Ataluren (PTC124) er et oralt indgivet forsøgslægemiddel, der virker til at overvinde virkningerne af det for tidlige stopkodon, hvilket potentielt muliggør produktionen af ​​funktionel FVIII/FIX. Denne undersøgelse er et fase 2a-forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​ataluren hos deltagere med HA eller HB på grund af en nonsens-mutation. Hovedformålet med denne undersøgelse er at forstå, om ataluren sikkert kan øge FVIII/FIX aktivitetsniveauer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse blev deltagere med hæmofili A eller hæmofili B på grund af en nonsensmutation behandlet med et forsøgslægemiddel kaldet ataluren (PTC124). Evalueringsprocedurer for at bestemme, om en deltager kvalificerer sig til undersøgelsen, blev udført inden for 14 dage før behandlingens start. Kvalificerede deltagere, som valgte at tilmelde sig undersøgelsen, deltog derefter i en 28-dages behandlingsperiode. Inden for 28-dages perioden skulle behandling med ataluren (PTC124) tages i 2 cyklusser af 14 dage hver 3 gange dagligt med måltider i et dosisniveau på 5, 5, 10 milligram/kilogram (mg/kg) i den første cyklus og et dosisniveau på 20, 20, 40 mg/kg i anden cyklus. Efter den første 14-dages cyklus blev undersøgelsesdoserne ændret til 10 mg/kg (morgen), 10 mg/kg (middag) og 20 mg/kg (aften), og doserne blev kun administreret i 1 cyklus. Derefter var der et interval på ca. 14 dage uden behandling. I løbet af undersøgelsen blev atalurens (PTC124) effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik evalueret med jævne mellemrum med måling af FVIII/FIX-aktivitet og hæmmerniveauer, andre blodprøver og urinanalyse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
13

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Frankrig
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italien
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥18 år
  • Tilstedeværelse af en nonsens-mutation som den eneste sygdomsfremkaldende mutation i FVIII- eller FIX-genet
  • Mindst 20 tidligere behandlinger med FVIII eller FIX koncentrater
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesrestriktioner og undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet
  • Enhver historie med tidligere anti-FVIII/FIX-hæmmere
  • Ude af stand til eller villige til at give afkald på profylaktisk brug af FVIII/FIX-koncentrat under screenings- og undersøgelsesperioderne (Bemærk: Deltagerne fik lov til at bruge FVIII/FIX-koncentrater til behandling af blødningsepisoder under undersøgelsen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Ataluren Samlet Undersøgelse
Ataluren blev leveret som et pulver med vaniljesmag til at blive blandet med vand eller mælk. Ataluren blev taget 3 gange dagligt, med dosering baseret på deltagerens kropsvægt. Dosisniveauet for ataluren var 5 mg/kg om morgenen, 5 mg/kg ved middagstid og 10 mg/kg om aftenen eller 10 mg/kg om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen i 14 dage, efterfulgt af et interval på 14 dage uden behandling.
Medicin: Ataluren
Oral pulver
Andre navne:
  • PTC124

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et plasma FVIII/FIX aktivitetsrespons på dag 14
Tidsramme: Baseline op til dag 14
Et plasma-FVIII/FIX-aktivitetsrespons blev defineret som en end-of-behandling (dag 14) aktivitet på ≥1 %.
Baseline op til dag 14

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en ændring fra baseline i plasma anti-FVIII/FIX-hæmmertitre på dag 14
Tidsramme: Baseline og dag 14
For at vurdere ændringen fra baseline i plasma anti-FVIII/FIX-hæmmertitre blev det bestemt, om eventuelle potentielle antistoffer neutraliserede ved hjælp af Bethesda-analysen. Bethesda-analysen viser antistoffer, der neutraliserer ved at kvantificere resterende FVIII/FIX-aktivitet i normalt plasma efter serielle fortyndinger med deltagerplasma. For dette assay var den neutraliserende antistoftærskelværdi 0,6 Bethesda-enheder (BU).
Baseline og dag 14
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (SAE'er) efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Forholdet mellem TEAE'er og SAE'er til undersøgelseslægemidlerne blev vurderet som: sandsynligt relateret, muligt relateret, usandsynligt relateret og ikke-relateret. Sværhedsgraden af ​​TEAE blev klassificeret ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger, version 3.0, som: Grad 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 (livstruende) eller Grade 5 ( fatal). En oversigt over andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til dag 28
Antal deltagere med et klinisk meningsfuldt unormalt klinisk laboratorium (hæmatologi, binyreanalyser, biokemi og urinanalyse) parametre
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Undersøgeren brugte sin dømmekraft til at afgøre, om en abnormitet var klinisk signifikant, diagnostisk evaluering var berettiget, og potentiel afbrydelse af ataluren var passende. Livstruende (grad 4) eller alvorlige (grad 3) laboratorieabnormiteter blev betragtet som dosisbegrænsende, selvom tilbagevendende eller vedvarende moderate (grad 2) hændelser også blev betragtet som dosisbegrænsende under visse omstændigheder. Værdier, der betragtes som unormale inkluderet - Hæmatologi: Total bilirubin i serum Grad 2 (>1,5-3,0*øvre grænse for normal [ULN]) og serum alanin aminotransferase, serum aspartat aminotransferase og serum gamma glutamyl transferase grad 2 (>2,5-3,0*ULN); - Binyre: Plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (og cortisol inden for normale grænser); og -Nyre: serum kreatinin grad 1 (>ULN-1,5*ULN) og serumblodurinstofnitrogen ≥1,5-3,0*ULN. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til dag 28
Overholdelse af Ataluren Administration
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Ataluren-overensstemmelse vurderet ved kvantificering af brugt og ubrugt lægemiddel. Data blev ikke indsamlet eller analyseret for denne foranstaltning, fordi deltagerne blev afsluttet tidligt fra undersøgelsen.
Baseline op til dag 28
Ataluren Plasma eksponering
Tidsramme: Dag 10 (før dosis) og dag 14 (efter dosis)
Ataluren-plasmakoncentrationerne før og 2 timer efter den første morgendosis ved behandlingens afslutning blev målt.
Dag 10 (før dosis) og dag 14 (efter dosis)
Forekomst af blødningsepisoder
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Hyppighed, timing, anatomisk placering og sværhedsgrad af eventuelle blødningsepisoder blev registreret. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
PTC Therapeutics

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juli 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. maj 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PTC124-GD-011-HEM

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger