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Studie von Ataluren (PTC124) bei Hämophilie A und B

28. Mai 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics

Eine Phase-2a-Studie mit Ataluren (PTC124) als orale Behandlung für durch Nonsense-Mutation vermittelte Hämophilie A und B

Hämophilie A (HA) und Hämophilie B (HB) sind erbliche Blutgerinnungsstörungen, die durch Mutationen im Gen für Faktor VIII (FVIII) bzw. Faktor IX (FIX) verursacht werden. Diese Proteine ​​sind für die Blutgerinnung unerlässlich. Der Mangel an FVIII/FIX kann zu Blutungsepisoden führen, die Knochen, Muskeln, Gelenke und Gewebe schädigen. Eine bestimmte Art von Mutation, die als Nonsense-Mutation (vorzeitiges Stopcodon) bezeichnet wird, ist bei etwa 10-30 % der Teilnehmer mit Hämophilie die Ursache der Krankheit und führt zu schweren Manifestationen. Ataluren (PTC124) ist ein oral verabreichtes Prüfpräparat, das die Auswirkungen des vorzeitigen Stoppcodons überwindet und möglicherweise die Produktion von funktionellem FVIII/FIX ermöglicht. Diese Studie ist eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ataluren bei Teilnehmern mit HA oder HB aufgrund einer Nonsense-Mutation. Der Hauptzweck dieser Studie ist es zu verstehen, ob Ataluren die FVIII/FIX-Aktivitätsspiegel sicher erhöhen kann.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wurden Teilnehmer mit Hämophilie A oder Hämophilie B aufgrund einer Nonsense-Mutation mit einem Prüfpräparat namens Ataluren (PTC124) behandelt. Bewertungsverfahren, um festzustellen, ob ein Teilnehmer für die Studie geeignet ist, wurden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt. Geeignete Teilnehmer, die sich für die Teilnahme an der Studie entschieden haben, nahmen dann an einer 28-tägigen Behandlungsphase teil. Innerhalb des 28-tägigen Zeitraums sollte die Behandlung mit Ataluren (PTC124) über 2 Zyklen von jeweils 14 Tagen 3-mal täglich zu den Mahlzeiten in einer Dosierung von 5, 5, 10 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) im ersten eingenommen werden Zyklus und einem Dosisniveau von 20, 20, 40 mg/kg im zweiten Zyklus. Nach dem ersten 14-tägigen Zyklus wurden die Studiendosen auf 10 mg/kg (morgens), 10 mg/kg (mittags) und 20 mg/kg (abends) geändert und die Dosen wurden nur für 1 Zyklus verabreicht. Dann gab es eine Pause von ungefähr 14 Tagen ohne Behandlung. Während der Studie wurden die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Ataluren (PTC124) regelmäßig durch Messung der FVIII/FIX-Aktivität und Inhibitorspiegel, andere Bluttests und Urinanalysen bewertet.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
13

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille Cedex, Frankreich
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Frankreich
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italien
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Puget Sound Blood Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
  • Alter ≥18 Jahre
  • Vorhandensein einer Nonsense-Mutation als einzige krankheitsverursachende Mutation im FVIII- oder FIX-Gen
  • Mindestens 20 vorherige Behandlungen mit FVIII- oder FIX-Konzentraten
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, Studienbeschränkungen und Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Jegliche Vorgeschichte von früheren Anti-FVIII/FIX-Inhibitoren
  • Unfähig oder nicht bereit, auf die prophylaktische Verwendung von FVIII/FIX-Konzentraten während des Screenings und während der Studienphase zu verzichten (Hinweis: Den Teilnehmern wurde die Verwendung von FVIII/FIX-Konzentraten zur Behandlung von Blutungsepisoden während der Studie gestattet)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Ataluren-Gesamtstudie
Ataluren wurde als Pulver mit Vanillegeschmack zum Mischen mit Wasser oder Milch bereitgestellt. Ataluren wurde dreimal täglich eingenommen, wobei die Dosierung auf dem Körpergewicht des Teilnehmers basierte. Die Dosis für Ataluren betrug 5 mg/kg morgens, 5 mg/kg mittags und 10 mg/kg abends oder 10 mg/kg morgens, 10 mg/kg mittags und 20 mg/kg abends für 14 Tage, gefolgt von einer Pause von 14 Tagen ohne Behandlung.
Arzneimittel: Ataluren
Pulver zum Einnehmen
Andere Namen:
  • PTC124

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Plasma-FVIII/FIX-Aktivitätsreaktion an Tag 14
Zeitfenster: Baseline bis Tag 14
Eine Plasma-FVIII/FIX-Aktivitätsreaktion wurde als eine Aktivität am Ende der Behandlung (Tag 14) von ≥ 1 % definiert.
Baseline bis Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der Anti-FVIII/FIX-Hemmer-Titer im Plasma gegenüber dem Ausgangswert an Tag 14
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 14
Um die Veränderung der Anti-FVIII/FIX-Hemmer-Titer im Plasma gegenüber dem Ausgangswert zu beurteilen, wurde mit dem Bethesda-Test bestimmt, ob potenzielle Antikörper neutralisieren. Der Bethesda-Assay weist Antikörper nach, die neutralisieren, indem er die restliche FVIII/FIX-Aktivität in normalem Plasma nach Verdünnungsreihen mit Teilnehmerplasma quantifiziert. Für diesen Assay betrug der Schwellenwert für neutralisierende Antikörper 0,6 Bethesda-Einheiten (BU).
Grundlinie und Tag 14
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) nach Schweregrad und Beziehung zum Studienmedikament
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Die Beziehung von TEAEs und SUEs zu den Studienmedikamenten wurde wie folgt bewertet: wahrscheinlicher Zusammenhang, möglicher Zusammenhang, unwahrscheinlicher Zusammenhang und kein Zusammenhang. Der Schweregrad von TEAEs wurde unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer), Grad 4 (lebensbedrohlich) oder Grad 5 ( tödlich). Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (AEs) und aller schwerwiegenden UEs, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt Gemeldete UEs.
Baseline bis Tag 28
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamen anormalen klinischen Laborparametern (Hämatologie, Nebennieren-Assays, Biochemie und Urinanalyse).
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Der Prüfarzt hat nach eigenem Ermessen festgestellt, ob eine Anomalie klinisch signifikant war, eine diagnostische Bewertung gerechtfertigt war und eine mögliche Unterbrechung der Ataluren-Behandlung angemessen war. Lebensbedrohliche (Grad 4) oder schwere (Grad 3) Laboranomalien wurden als dosislimitierend angesehen, obwohl wiederkehrende oder anhaltende mittelschwere (Grad 2) Ereignisse unter bestimmten Umständen ebenfalls als dosislimitierend angesehen wurden. Werte, die als anormal angesehen werden, eingeschlossen -Hämatologie: Gesamtbilirubin im Serum Grad 2 (>1,5-3,0*obere Normalgrenze [ULN]) und Serum-Alanin-Aminotransferase, Serum-Aspartat-Aminotransferase und Serum-Gamma-Glutamyl-Transferase Grad 2 (>2,5–3,0*ULN); -Adrenal: Plasma adrenocorticotropes Hormon >ULN (und Cortisol innerhalb normaler Grenzen); und -Niere: Serumkreatinin Grad 1 (>ULN-1,5*ULN) und Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff ≥ 1,5-3,0*ULN. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller schwerwiegenden UE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt Gemeldete UE.
Baseline bis Tag 28
Einhaltung der Ataluren-Verwaltung
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Ataluren-Compliance, bewertet durch Quantifizierung von verwendetem und nicht verwendetem Medikament. Für diese Maßnahme wurden keine Daten erhoben oder analysiert, da die Teilnehmer vorzeitig aus der Studie ausgeschieden waren.
Baseline bis Tag 28
Ataluren-Plasma-Exposition
Zeitfenster: Tag 10 (vor der Dosis) und Tag 14 (nach der Dosis)
Die Ataluren-Plasmakonzentrationen wurden vor und 2 Stunden nach der ersten Morgendosis am Ende der Behandlung gemessen.
Tag 10 (vor der Dosis) und Tag 14 (nach der Dosis)
Auftreten von Blutungsepisoden
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Häufigkeit, Zeitpunkt, anatomischer Ort und Schweregrad jeglicher Blutungsepisoden wurden aufgezeichnet. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul Gemeldete unerwünschte Ereignisse.
Baseline bis Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
PTC Therapeutics

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Genzyme, a Sanofi Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
14. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. August 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
16. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • PTC124-GD-011-HEM

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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