Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOLFOX/Bevacizumab/Hydroxychloroquine (HCQ) ved tyktarmskræft

16. april 2019 opdateret af: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Et fase I/II farmakodynamisk studie af hydroxychloroquin i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab for at hæmme autofagi i tyktarmskræft

I dette kliniske fase I/II forsøg søger efterforskerne at pilotere tilsætningen af ​​hydroxychloroquin (HCQ) til standardfrontlinjebehandlingen af ​​kolorektal cancer, FOLFOX/bevacizumab. Med hensyn til toksicitet har efterforskernes tidligere undersøgelser fået dem til at tro, at en fuld dosis (800 mg) af HCQ vil blive veltolereret i denne indstilling. Ved at starte med 600 mg vil efterforskerne sikre, at den fulde dosis nærmes med øje for sikkerhed, og hvis det er nødvendigt, vil efterforskerne bruge den lavere dosis. Begge doser opnår autofagihæmning i vores nuværende undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette kliniske fase I/II forsøg søger vi at pilotere tilføjelsen af ​​HCQ til standardfrontlinjebehandlingen af ​​kolorektal cancer, FOLFOX/bevacizumab. Med hensyn til toksicitet førte vores tidligere undersøgelser os til at tro, at fuld dosis (800 mg) af HCQ vil blive godt tolereret i denne indstilling. Ved at starte ved 600 mg vil vi sikre, at den fulde dosis nærmes med øje for sikkerhed, og hvis det er nødvendigt, vil vi bruge den lavere dosis. Begge doser opnår autofagihæmning i vores nuværende undersøgelser: af denne grund er vi komfortable med at inkludere tilegnelse af begge dosisniveauer til fase II-endepunkterne. Hvis resultaterne er særligt slående, vil vi overveje at ændre undersøgelsen for at udvide periodiseringen, hvis budgettet tillader det, men 25 patienter tillader en tilstrækkelig vurdering af aktiviteten af ​​et nyt regime. De korrelative endepunkter i dette forsøg er rettet mod farmakokinetikken af ​​HCQ og farmakodynamikken af ​​autofagi-hæmning. Vi er i øjeblikket ved at konstruere en populationsfarmakokinetisk model af HCQ baseret på data fra flere igangværende forsøg, og dataene fra disse patienter vil bidrage til at forfine modellen. Vi vil analysere både målte og modelforudsagte indekser for deres forhold til autofagi-induktion. Autofagi vil blive vurderet som akkumulering af autofagocytiske vesikler i PMN'er hos behandlede patienter, sammen med induktionen af ​​ekspressionen af ​​autophagy-relaterede proteiner på western-analyse, kvantificeret ved densitometri. Et eksplorativt korrelativt endepunkt er induktionen af ​​metaboliske ændringer målt med 18FDG-PET. Vores mekanistiske hypotese i dette arbejde er, at tilføjelsen af ​​HCQ vil føre til en større mængde celledød i de hypoksiske områder af tumoren, som er steget som følge af bevacizumab-behandling. Vi vil dokumentere hastighederne af metabolisk respons som en konsekvens af behandlingen, som en terapeutisk markør, der kan være relateret til graden af ​​autofagihæmning. Endelig, da vi har demonstreret nøglerollen for JNK1 i induktionen af ​​autofagi, vil vi analysere arkivtumormaterialer for at bestemme variabiliteten i denne markør som en baseline for potentielle fremtidige forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum.
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterierne som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 20 mm med konventionelle teknikker på enten CT eller MR. Markør (CEA) elevation alene er utilstrækkelig til indstigning.
  • Patienter kan have haft tidligere adjuverende behandling af fremskreden kolorektal cancer. Det tidligere behandlingsregime må ikke have inkluderet bevacizumab, men kan have inkluderet oxaliplatin, og den sidste dosis kemoterapi skal have været 6 måneder før studiestart. Patienter med tidligere strålebehandling er acceptable. Det skal være mindst 2 uger siden administration af strålebehandling, og alle tegn på toksicitet skal være aftaget.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre.
  • Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-1.
  • Følgende nødvendige initiale laboratorieværdier bør opnås inden for 4 uger efter behandlingsstart: Granulocytter 1.500/ml, blodpladetal 100.000/ml, kreatinin 1,5 x øvre normalgrænse, Bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse, AST 5 x øvre grænse af normal urin Urin protein:kreatinin ratio 1,0 ved screening
  • Patienter må ikke være gravide eller ammende, da kemoterapi menes at udgøre en væsentlig risiko for fosteret/spædbarnet.
  • Patienter skal have en forventet levetid på mere end tre måneder.
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Større sugisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. Mindre kirurgiske indgreb, såsom fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
  • Patienter med alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud.
  • Patienter med en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
  • Patienter med en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke 6 måneder før registrering.
  • Patienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
  • Patienter med New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (klasse II defineres som symptomer på træthed, dyspnø eller andre symptomer ved almindelig fysisk aktivitet).
  • Patienter, der bruger oral eller parenteral antikoagulering, er ikke udelukket, forudsat at de er på en stabil dosis antikoagulant.
  • Patienter med allerede eksisterende hypertension bør have et stabilt antihypertensivt regime og have et blodtryk på 150/100 mmHg på tidspunktet for indskrivning.
  • Patienter må ikke have kendte hjernemetastaser, fordi undersøgelseslægemidlet ikke er blevet tilstrækkeligt testet i denne indstilling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Svarprocent
Vi vil bruge respons som den primære effektmarkør til at undersøge sammenhængen mellem ændringer i autofagimarkører og SUV'er og behandlingens effektivitet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Progressionsfri overlevelse
For at evaluere virkningerne af baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progression og overlevelse, vil vi estimere proportional-hazard regressionsmodeller. Tid-til-hændelse resultater vil blive opsummeret med Kaplan-Meier overlevelseskurver.
Samlet overlevelse
For at evaluere virkningerne af baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progression og overlevelse, vil vi estimere proportional-hazard regressionsmodeller. Tid-til-hændelse resultater vil blive opsummeret med Kaplan-Meier overlevelseskurver.
Forekomst af toksicitet
For at evaluere virkningerne af baseline-markører og behandlingsgruppe på tid til progression og overlevelse, vil vi estimere proportional-hazard regressionsmodeller. Tid-til-hændelse resultater vil blive opsummeret med Kaplan-Meier overlevelseskurver.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter J. O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2010

Først opslået (Skøn)

22. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 07210

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner