Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamisk undersøgelse af CK-2017357 hos patienter med generaliseret myasthenia gravis

18. september 2019 opdateret af: Cytokinetics

En fase II, dobbeltblind, randomiseret, tre-vejs crossover, placebokontrolleret, farmakodynamisk undersøgelse af CK-2017357 i patienter med generaliseret myasthenia gravis på standardterapi

Det primære formål med denne tidlige kliniske undersøgelse er at påvise en effekt af enkeltdoser af CK-2017357 på målinger af skeletmuskelfunktion og træthed hos patienter med generaliseret myasthenia gravis (MG).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase II, dobbeltblindt, randomiseret, tre-vejs crossover, placebokontrolleret, PD-studie af CK-2017357 hos patienter med generaliseret MG i standardbehandling. 36 til 78 patienter vil blive randomiseret på cirka 15 studiecentre til en af ​​seks forskellige behandlingssekvenser. Hver behandlingssekvens består af tre doseringsperioder, hvor patienter får enkelte orale doser placebo, 250 mg og 500 mg CK-2017357. Alle seks behandlingssekvenser vil inkludere 6 patienter. Der vil blive anvendt en udvaskningsperiode på mindst 7 dage (op til maksimalt 10 dage) mellem de individuelle doser for hver patient. Denne undersøgelse er designet til at vurdere virkningerne af CK-2017357 på den standardiserede kvantitative Myasthenia Gravis (QMG) score, manuel muskeltest, Myasthenia Gravis Composite Assessment (MGCA) og Forced Vital Capacity. Det farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) forhold mellem CK-2017357 efter to enkeltdoser vil blive vurderet versus placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93721
        • UCSF - Fresno
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California - Irvine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06053
        • Hospital for Special Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 26506
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02459
        • Neurocare Center for Research
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • West Penn Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF)
  • Evne til at forstå skriftligt og mundtligt engelsk sprog
  • Mænd og kvinder mellem 18 og 80 år, inklusive
  • Patientens tegn og symptomer ikke bedre forklaret af en anden sygdomsproces
  • Etableret diagnose af MG defineret som klinisk bevis på muskelsvaghed og positiv AChR-bindende antistoftiter (>0,02 nmol/L)
  • Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassificering II eller III
  • Stabil MG-sygdom i 4 uger før randomisering
  • Evne til at afstå fra IVIg-behandlinger i løbet af undersøgelsen
  • Evne til at afstå fra kolinesterase-hæmmere (f. pyridostigmin) i 12 timer før hver dosis
  • Evne til at udføre alle elementer af QMG
  • Grad af 2 eller 3 i to eller flere af følgende muskelgrupper målt ved QMG: højre eller venstre armfleksion, hovedløft og højre eller venstre ben hævning ved 45° Bemærk: Patienter kan screene igen, hvis de fejler på grund af utilstrækkelig svaghed ved at tage pyridostigmin inden for 12 timer efter screening
  • Body mass index (BMI) på 18,0 til 36,0 kg/m2, inklusive
  • Forundersøgelses kliniske laboratoriefund (inklusive troponin I [TnI] og kreatinfosphokinase [CPK]) inden for det normale område, eller hvis det er uden for det normale område, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator
  • Kun for kvindelige patienter: Aftale om at bruge en dobbelt barriere under samleje (1 hormonel, plus 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) prævention (p-piller, mandligt kondom, kvindeligt kondom, intrauterint apparat, Norplant, tubal ligering, eller andre steriliseringsprocedurer)
  • Kun for mandlige patienter: Aftale enten om at bruge kondom under samleje med kvindelige partnere, der har reproduktionspotentiale, og at have kvindelige partnere til at bruge en yderligere effektiv præventionsmetode (f. undersøgelse og 10 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller at afholde sig fra samleje under undersøgelsens varighed og 10 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk lidelse bortset fra MG, der kan forårsage svaghed eller træthed
  • Andre større kroniske eller invaliderende sygdomme inden for seks måneder før studiestart
  • Leverinsufficiens (defineret som ALAT eller ASAT > 3x ULN eller total bilirubin > 3 mg/dL)
  • Nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller i dialyse)
  • Andre myastheniske syndromer (f. Lambert Eatons syndrom; arvelig myastenisk syndrom)
  • Kvindelige patienter, der er præmenopausale og: (a) gravide på basis af en serumgraviditetstest, (b) ammer eller (c) ikke bruger en effektiv metode med dobbeltbarriere (1 hormonel plus 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) prævention (p-piller, mandligt kondom, kvindeligt kondom, intrauterin enhed, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprocedurer)
  • Modtagelse af IVIg eller plasmaferesebehandling inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ændringer i immunsuppressive behandlinger (dvs. prednison) inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Rituxan-behandling inden for 3 måneder før studiestart
  • Deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel eller -udstyrsforsøg, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 30 dage før dosering
  • Enhver tidligere behandling med CK-2017357
  • Nylig historie med alkoholisme eller stofmisbrug, eller betydelige adfærdsmæssige eller psykiatriske problemer eller andre forhold, som efter efterforskerens mening kan forringe evnen til tilstrækkeligt at efterleve undersøgelsens krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
Medicin: Placebo
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Medicin: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemitiv
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
Medicin: Placebo
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Medicin: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemitiv
Eksperimentel: Behandlingssekvens 3
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
Medicin: Placebo
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Medicin: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemitiv
Eksperimentel: Behandlingssekvens 4
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
Medicin: Placebo
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Medicin: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemitiv
Eksperimentel: Behandlingssekvens 5
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
Medicin: Placebo
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Medicin: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemitiv
Eksperimentel: Behandlingssekvens 6
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
Medicin: Placebo
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Medicin: 250 mg CK-2017357
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemtiv
Medicin: 500 mg CK-2017357
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
  • tirasemitiv

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ Myasthenia Gravis-score (QMG)
Tidsramme: 1 dag
En kvantitativ motorisk vurdering af muskelsvaghed på en skala fra 0 til 3, hvor 0 repræsenterer "ingen" og 3 repræsenterer "alvorlig". Muskelvurderinger inkluderet i den samlede score er effekter på dobbeltsyn, ptosis, ansigtsmuskler, synke, tale, strakte arme og ben, forceret vitalkapacitet, håndgrebsstyrke og evne til at løfte hovedet.
1 dag
Lungefunktionstest (VC i liter)
Tidsramme: 1 dag
Tvungen vitalkapacitet
1 dag
Manuel muskeltest (MMT)
Tidsramme: 1 dag
Summen af ​​styrke- eller funktionsværdier vurderet af lægen på nakke, skulder, hofte og ankel
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Karakteriser dosis og plasmakoncentrationer af CK-2017357 og QMG
Tidsramme: 2 dage
2 dage
Karakteriser dosis og plasmakoncentrationer af CK-2017357 og Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: 2 dage
2 dage
Karakteriser dosis og plasmakoncentrationer af CK-2017357 og manuel muskeltest (MMT)
Tidsramme: 2 dage
2 dage
Ændret MG Symptom Score
Tidsramme: 2 dage
Patienterne vil blive stillet spørgsmål vedrørende fem myasthenia gravis-systemer, herunder problemer med at bruge øjne, problemer med at spise, talebesvær, problemer med at gå og problemer med at udføre personlige plejebehov. Hvert af områderne scores fra 0 (ingen overhovedet) til 3 (meget meget) og den samlede score kombinerer scoren for alle fem områder på en skala fra 0 til 15, hvor 0 er normal og 15 er alvorlig svaghed
2 dage
Patient Global Assessment
Tidsramme: 2 dage
Patienter besvarer et enkelt spørgsmål om, hvorvidt de føler det samme, bedre eller dårligere sammenlignet med, hvordan de havde det før dosis
2 dage
Investigator Global Assessment
Tidsramme: 2 dage
Investigator besvarer et enkelt spørgsmål om, hvorvidt de synes, patienten fremstår ens, bedre eller dårligere sammenlignet med patientens status ved præ-dosis
2 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cytokinetics

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Studieleder: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2010

Først opslået (Skøn)

30. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CY 4023
  • 1RC3NS070670-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner