Sorafenib Plus Doxorubicin versus Sorafenib alene til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom: et randomiseret fase II-forsøg (SoraDox)

Inklusionskriterier:

• Ikke-resektabel lokalt fremskreden eller metastaseret HCC
• Forsøgspersoner skal have mindst én tumorlæsion, der opfylder begge følgende kriterier:
• læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til RECIST 1.1
• læsionen er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation)
• Forsøgspersoner, der har modtaget lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) er berettigede, forudsat at de har en mållæsion, som ikke har været udsat for lokal terapi. Lokal terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen.
• Bekræftelse af sygdom ved histologi
• Leverfunktion: Kun Child Pugh stadium A/B (5-7 point).
• Tumorstadium: BCLC stadium C (eller bedre)
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening og inden for 4 uger før start af behandling:
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
• Blodpladetal ≥ 70.000/μl
• Total bilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT og AST ≤ 5 x øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase < 4 x øvre normalgrænse
• PT-INR/PTT < 1,5 x øvre grænse for normal [Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med et middel såsom warfarin, phenprocoumon eller heparin, får IKKE lov til at deltage]
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før start af enhver undersøgelsesspecifik procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er berettiget til resektion eller transplantation
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse. Imidlertid er cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1) eller enhver form for kræft behandlet kurativt > 3 år før indrejse tilladt
• Alvorlig myokardiedysfunktion: defineret som absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, ustabil koronaropati (MI mere end 6 måneder før studiestart er tilladt), hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
• Utilstrækkeligt kontrollerede leverkomplikationer (varicer, encefalopati)
• Ubehandlet aktiv hepatitis B inklusive HBs-Ag-bærere; patienter bør startes på (profylaktisk) antiviral medicin selv uden aktuel viral replikation
• Samtidig behandling med interferon (f. Hepatitis B/C) under undersøgelsesfasen
• Ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg trods optimal behandling
• Kendt historie med HIV-infektion
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer (medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start)
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
• Historie om organallograft
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Trombotiske eller emboliske hændelser inden for de sidste 6 måneder
• Alvorligt ikke-helende sår, brud eller sår
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Kvinder, der er inkluderet i dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger under forsøgets forløb i mindst 6 måneder efter sidste administration af doxorubicin og 2 måneder efter den sidste administration af sorafenib.
• Alvorlig samtidig sygdom eller psykiatriske lidelser
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Kendt svær overfølsomhed over for sorafenib, doxorubicin eller et eller flere af hjælpestofferne
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
• Uoverensstemmelse / kontraindikationer mod undersøgelsesmedicin

Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidig:

• Tidligere systemisk behandling for HCC
• Anticancer kemoterapi eller immunterapi eller målrettet terapi (undtagen undersøgelsesmedicin) under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet. (Palliativ strålebehandling vil være tilladt). Større operation inden for 4 uger efter studiestart
• Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder efter undersøgelse
• Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF, inden for 3 uger efter studiestart. [G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn, men de må ikke erstatte en påkrævet dosisreduktion.] [Patienter, der tager kronisk erythropoietin, er tilladt, forudsat at der ikke er foretaget dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen]
• Patienter, der modtager antikoaguleringsbehandling eller ASS >100 mg/d
• Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
• Forudgående eksponering for undersøgelseslægemidlet.
• Ethvert middel, der indeholder perikon