Sorafenib plus doksorubicyna w porównaniu z samym sorafenibem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego: randomizowane badanie fazy II (SoraDox)

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny HCC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową, która spełnia oba poniższe kryteria:
• zmiana może być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z RECIST 1.1
• zmiana nie była wcześniej leczona terapią miejscową (taką jak operacja, radioterapia, terapia tętnic wątrobowych, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórna iniekcja etanolu lub krioablacja)
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię miejscową (taką jak operacja, radioterapia, terapia tętnic wątrobowych, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja) kwalifikują się, pod warunkiem, że mają docelową zmianę, która nie została poddana terapii miejscowej. Terapię miejscową należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym.
• Potwierdzenie choroby za pomocą histologii
• Czynność wątroby: tylko etap A/B Child-Pugh (5-7 punktów).
• Stopień zaawansowania nowotworu: stopień BCLC C (lub wyższy)
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Wiek ≥ 18 lat
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 70 000/μl
• Bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl
• AlAT i AspAT ≤ 5 x górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna < 4 x górna granica normy
• PT-INR/PTT < 1,5 x górna granica normy [Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwkrzepliwymi środkami takimi jak warfaryna, fenprokumon lub heparyna NIE zostaną dopuszczeni do udziału]
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do resekcji lub przeszczepu
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od nowotworu ocenianego w tym badaniu. Dozwolony jest jednak rak szyjki macicy in situ, leczony rak podstawnokomórkowy, powierzchowne guzy pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub każdy nowotwór wyleczony > 3 lata przed wjazdem
• Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego: zdefiniowana jako bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, niestabilna choroba wieńcowa (dopuszczalny zawał mięśnia sercowego dłuższy niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania), zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
• Niewystarczająco kontrolowane powikłania wątrobowe (żylaki, encefalopatia)
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, w tym nosiciele HBs-Ag; pacjentów należy rozpocząć (profilaktycznie) leki przeciwwirusowe, nawet bez aktualnej replikacji wirusa
• Jednoczesna terapia interferonem (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B/C) w fazie badania
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi >160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >90 mmHg pomimo optymalnego leczenia
• Znana historia zakażenia wirusem HIV
• Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0)
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent ma > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania)
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Poważna niegojąca się rana, złamanie lub wrzód
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Kobiety włączone do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne podczas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu doksorubicyny i 2 miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Ciężka współistniejąca choroba lub zaburzenia psychiczne
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Znana ciężka nadwrażliwość na sorafenib, doksorubicynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
• Niezgodność/przeciwwskazania wobec badanego leku

Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące:

• Wcześniejsza terapia systemowa HCC
• Chemioterapia lub immunoterapia przeciwnowotworowa lub terapia celowana (z wyjątkiem badanego leku) w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Dozwolona będzie radioterapia paliatywna). Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
• Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od badania
• Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania. [G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli jest to wskazane klinicznie lub według uznania badacza, jednak nie można ich zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki.] [Pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni pod warunkiem, że nie dokonano dostosowania dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania]
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe lub ASS >100 mg/d
• Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Wcześniejsza ekspozycja na badany lek.
• Jakiekolwiek lekarstwo zawierające ziele dziurawca