Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af PM01183 hos patienter med akut leukæmi eller recidiverende/refraktært myelodysplastisk syndrom

4. november 2015 opdateret af: PharmaMar

Åbent, dosis-eskalerende, klinisk og farmakokinetisk fase I-studie af Lurbinectedin (PM01183) hos patienter med avanceret akut leukæmi eller recidiverende/refraktær myelodysplastisk syndrom.

Fase I-undersøgelse af PM01183 hos patienter med avanceret akut leukæmi for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis (RD) af PM01183.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Open-label, dosis-eskalerende, klinisk og farmakokinetisk fase I-undersøgelse af PM01183 i patienter med avanceret akut leukæmi for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis (RD) af PM01183 administreret som 1-times intravenøs (i.v.) infusion på tre på hinanden følgende dage (dage 1-3) til patienter med fremskreden akut leukæmi og for at vurdere sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten, for at opnå foreløbig information om effekten og for at karakterisere den farmakokinetiske (PK) og farmakogenomiske (PGx) profil af PM01183.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
45

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥ 18 år.

  • Patienter skal have en tidligere cytologisk eller histologisk diagnose af:

    • Recidiverende eller primær refraktær ikke-M3 akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (uanset antallet af tidligere regimer), enten de novo eller sekundære [dvs. sekundære til myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer eller tidligere kemoterapi for en anden tilstand].
    • Ubehandlet AML hos patienter ≥ 65 år, hvis patienter ikke er kandidater til standard induktionskemoterapi eller har lav risiko for AML (dvs. sekundær AML eller AML med ugunstig cytogenetik eller kompleks karyotype).
    • Accelereret eller blastisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML, med progressiv sygdom trods behandling med BCR-ABL kinasehæmmere) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
    • Recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter WHO-kriterier.

  • Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden behandlingsstart:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal værdiområde (ULN), medmindre det skyldes forhøjet indirekte bilirubin (f.eks. Gilberts syndrom eller hæmolyse).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
    • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft og Gaults formel).
    • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter seponering af behandlingen.
  • Patienter, der planlægger at gennemgå allogen BM-transplantation inden for fire uger.

  • Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

    • Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom inden for sidste år.
    • Symptomatiske eller ustabile hjertearytmier og/eller forlænget QT-QTc grad ≥ 2.
    • Anamnese med væsentlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kan påvirke patientens overholdelse af protokolvurderingerne.
    • Aktiv ukontrolleret infektion.
    • Myopati eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (> 2,5 x ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum).
    • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).
    • Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.
  • Hæmatopoietisk allogen stamcelletransplantation inden for de sidste fire måneder og/eller aktiv graft versus host-sygdom eller forudgående autolog transplantation inden for de sidste fire uger.
  • Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
  • Cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste to uger; strålebehandling inden for de sidste to uger; biologiske midler, herunder hæmatopoietiske vækstfaktorer, inden for den sidste uge; hydroxyurinstof, imatinib, kortikosteroider og arsentrioxid bør seponeres mindst 24 timer før indgivelse af første studielægemiddel.
  • Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt i perioden ≤ 5 halveringstider før inklusion i undersøgelsen eller 30 dage efter behandling (i tilfælde af ukendt halveringstid), medmindre der er tegn på hurtig prolifererende sygdom og efter drøftelse med sponsoren.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet (DP).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1
PM01183 vil blive administreret i.v. som en 1-times infusion gennem en pumpeanordning ved eskalerende doser i henhold til det respektive dosisniveau, på dag 1 og 8 i hver behandlingsfase.
Medicin: PM01183 1 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning og PM01183 4 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

PM01183 Lægemiddelprodukt leveres som et frysetørret pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning med en styrke på 1,0 mg/hætteglas og 4,0 mg/hætteglas.

Før brug vil hætteglassene blive rekonstitueret med 2 ml eller 8 ml sterilt vand til injektion for at give en opløsning indeholdende 0,5 mg/ml PM01183.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet dosis (RD) af PM01183 hos patienter med fremskreden akut leukæmi.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Den anbefalede dosis (RD) vil være den umiddelbart lavere DL under MTD (maksimal tolereret dosis) med mindre end 1/3 af de første 6 evaluerbare patienter, der oplever DLT (dosisbegrænsende toksicitet) under induktionen, forudsat at RD er ≥ dosisniveau 2. Hvis RD bestemmes på dosisniveau 1, vil der ikke blive foretaget yderligere udvidelse, og undersøgelsen vil blive afsluttet.
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antileukæmisk aktivitet
Tidsramme: Efter induktion/reduktion og hver 4. uge efter behandlingsophør; op til 30 måneder
Aktiviteten vil blive defineret i henhold til kriterierne for den internationale arbejdsgruppe (IWG).
Efter induktion/reduktion og hver 4. uge efter behandlingsophør; op til 30 måneder
Farmakogenomisk (PGx) profil af PM01183 hos patienter med fremskreden akut leukæmi.
Tidsramme: Mellem dag -24 til dag 1
Identifikation af potentielle biomarkører for respons på PM01183
Mellem dag -24 til dag 1
Farmakokinetik (PK) af PM01183 hos patienter med fremskreden akut leukæmi
Tidsramme: Dag 1 til 8 af induktion og dag 1 i næste fase
PK vil blive belyst ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle metoder. Følgende parametre vil blive beregnet: maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax), areal under kurven (AUC), distributionsvolumen baseret på den terminale halveringstid (Vz), distributionsvolumen ved steady state (Vss), clearance (CL) og halveringstid (t1/2)
Dag 1 til 8 af induktion og dag 1 i næste fase

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. marts 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. november 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PM1183-A-002-10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger