Klinisk undersøgelse af PM01183 hos patienter med akut leukæmi eller recidiverende/refraktært myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år.

• Patienter skal have en tidligere cytologisk eller histologisk diagnose af:

  • Recidiverende eller primær refraktær ikke-M3 akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (uanset antallet af tidligere regimer), enten de novo eller sekundære [dvs. sekundære til myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer eller tidligere kemoterapi for en anden tilstand].
  • Ubehandlet AML hos patienter ≥ 65 år, hvis patienter ikke er kandidater til standard induktionskemoterapi eller har lav risiko for AML (dvs. sekundær AML eller AML med ugunstig cytogenetik eller kompleks karyotype).
  • Accelereret eller blastisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML, med progressiv sygdom trods behandling med BCR-ABL kinasehæmmere) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
  • Recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter WHO-kriterier.

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden behandlingsstart:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal værdiområde (ULN), medmindre det skyldes forhøjet indirekte bilirubin (f.eks. Gilberts syndrom eller hæmolyse).
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft og Gaults formel).
  • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter seponering af behandlingen.
• Patienter, der planlægger at gennemgå allogen BM-transplantation inden for fire uger.

• Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom inden for sidste år.
  • Symptomatiske eller ustabile hjertearytmier og/eller forlænget QT-QTc grad ≥ 2.
  • Anamnese med væsentlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kan påvirke patientens overholdelse af protokolvurderingerne.
  • Aktiv ukontrolleret infektion.
  • Myopati eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (> 2,5 x ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum).
  • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).
  • Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.
• Hæmatopoietisk allogen stamcelletransplantation inden for de sidste fire måneder og/eller aktiv graft versus host-sygdom eller forudgående autolog transplantation inden for de sidste fire uger.
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste to uger; strålebehandling inden for de sidste to uger; biologiske midler, herunder hæmatopoietiske vækstfaktorer, inden for den sidste uge; hydroxyurinstof, imatinib, kortikosteroider og arsentrioxid bør seponeres mindst 24 timer før indgivelse af første studielægemiddel.
• Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt i perioden ≤ 5 halveringstider før inklusion i undersøgelsen eller 30 dage efter behandling (i tilfælde af ukendt halveringstid), medmindre der er tegn på hurtig prolifererende sygdom og efter drøftelse med sponsoren.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet (DP).