Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van PM01183 bij patiënten met acute leukemie of recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom

4 november 2015 bijgewerkt door: PharmaMar

Open-label, dosis-escalerende, klinische en farmacokinetische fase I-studie van lurbinectedine (PM01183) bij patiënten met vergevorderde acute leukemie of recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom.

Fase I-studie van PM01183 bij patiënten met vergevorderde acute leukemie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis (RD) van PM01183 te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, dosis-escalerende, klinische en farmacokinetische fase I-studie van PM01183 bij patiënten met vergevorderde acute leukemie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis (RD) van PM01183 te bepalen, toegediend als intraveneuze (i.v.) infusie van 1 uur op drie opeenvolgende dagen (dag 1-3) aan patiënten met gevorderde acute leukemie en om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid te beoordelen, om voorlopige informatie over de werkzaamheid te verkrijgen en om het farmacokinetische (PK) en farmacogenomische (PGx) profiel van PM01183 te karakteriseren.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
45

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.

  • Patiënten moeten een eerdere cytologische of histologische diagnose hebben van:

    • Recidiverende of primair refractaire niet-M3 acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (ongeacht het aantal eerdere regimes), hetzij de novo of secundair [d.w.z. secundair aan myelodysplastische syndromen (MDS), myeloproliferatieve neoplasmata of eerdere chemotherapie voor een andere aandoening].
    • Onbehandelde AML bij patiënten ≥ 65 jaar, als patiënten geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie of AML met een laag risico hebben (d.w.z. secundaire AML of AML met ongunstige cytogenetica of complex karyotype).
    • Versnelde of blastische fase chronische myeloïde leukemie (CML, met progressieve ziekte ondanks behandeling met BCR-ABL-kinaseremmers), of chronische myelomonocytische leukemie (CMML).
    • Recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) volgens criteria van de WHO.

  • Patiënten moeten vóór aanvang van de behandeling de volgende laboratoriumwaarden hebben:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bereik van waarden, tenzij door verhoogd indirect bilirubine (bijv. syndroom van Gilbert of hemolyse).
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN.
    • Alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
    • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
    • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
    • Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling.
  • Patiënten die van plan zijn binnen vier weken een allogene BM-transplantatie te ondergaan.

  • Andere relevante ziekten of ongunstige klinische aandoeningen:

    • Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening in het afgelopen jaar.
    • Symptomatische of onstabiele hartritmestoornissen en/of verlengde QT-QTc-graad ≥ 2.
    • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de naleving door de patiënt van de protocolbeoordelingen.
    • Actieve ongecontroleerde infectie.
    • Myopathie of een andere klinische situatie die een significante en aanhoudende verhoging van CPK veroorzaakt (> 2,5 x ULN in twee verschillende bepalingen uitgevoerd met een tussenpoos van een week).
    • Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis).
    • Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
  • Hematopoëtische allogene stamceltransplantatie in de afgelopen vier maanden en/of actieve graft-versus-hostziekte, of eerdere autologe transplantatie in de afgelopen vier weken.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn.
  • Cytotoxische chemotherapie in de afgelopen twee weken; bestralingstherapie in de afgelopen twee weken; biologische agentia, waaronder hematopoietische groeifactoren, in de afgelopen week; hydroxyurea, imatinib, corticosteroïden en arseentrioxide moeten ten minste 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
  • Behandeling met een onderzoeksproduct in de periode van ≤ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan opname in het onderzoek, of 30 dagen na de therapie (in geval van onbekende halfwaardetijd), tenzij bewijs van snel prolifererende ziekte en na overleg met de sponsor.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het geneesmiddel (DP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Arm 1
PM01183 zal i.v. als een 1-uurs infuus door een pompapparaat met stijgende doses volgens het respectieve dosisniveau, op dag 1 en 8 van elke behandelingsfase.
Geneesmiddel: PM01183 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie en PM01183 4 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

PM01183 Het geneesmiddel wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie met een sterkte van 1,0 mg/flacon en 4,0 mg/flacon.

Vóór gebruik worden de injectieflacons gereconstitueerd met 2 ml of 8 ml steriel water voor injectie om een ​​oplossing te geven die 0,5 mg/ml PM01183 bevat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis (RD) van PM01183 bij patiënten met gevorderde acute leukemie.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De aanbevolen dosis (RD) is de direct lagere DL onder de MTD (maximaal getolereerde dosis) waarbij minder dan 1/3 van de eerste 6 evalueerbare patiënten DLT (dosisbeperkende toxiciteit) ervaart tijdens de inductie, op voorwaarde dat de RD ≥ dosisniveau is 2. Als de RD wordt bepaald op dosisniveau 1, vindt geen verdere uitbreiding plaats en wordt het onderzoek beëindigd.
Tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antileukemische activiteit
Tijdsspanne: Na inductie/reïnductie en elke 4 weken na stopzetting van de behandeling; tot 30 maanden
Activiteit zal worden gedefinieerd volgens de criteria van de International Working Group (IWG).
Na inductie/reïnductie en elke 4 weken na stopzetting van de behandeling; tot 30 maanden
Farmacogenomisch (PGx) profiel van PM01183 bij patiënten met gevorderde acute leukemie.
Tijdsspanne: Tussen dag -24 tot dag 1
Identificatie van potentiële biomarkers van reactie op PM01183
Tussen dag -24 tot dag 1
Farmacokinetiek (PK) van PM01183 bij patiënten met gevorderde acute leukemie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 8 van de inductie en dag 1 van de volgende fase
De PK zal worden opgehelderd met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. De volgende parameters worden berekend: maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax), oppervlakte onder de curve (AUC), distributievolume op basis van de terminale halfwaardetijd (Vz), distributievolume bij steady-state (Vss), klaring (CL) en halfwaardetijd (t1/2)
Dag 1 tot 8 van de inductie en dag 1 van de volgende fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
PharmaMar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
9 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
11 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
14 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
5 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
4 november 2015

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • PM1183-A-002-10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen