Kombinationsforsøg med Pimasertib (MSC1936369B) med Temsirolimus

Inklusionskriterier:

• Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, enten refraktære over for standardterapi eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardterapi.
• Målbar eller evaluerbar sygdom ved baseline ved RECIST 1.0.
• Alder >= 18 år.
• Forsøgspersonen har læst og forstår formularen til informeret samtykke og er villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Performance Status score på mindre end eller lig med (<=) 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningsbesøget.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode i 2 uger før screening, under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.

Yderligere inklusionskriterier gælder også.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er tidligere blevet behandlet med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer eller en mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK)-hæmmer og stoppet behandlingen på grund af lægemiddel-relaterede AE'er.
• Emnet har modtaget et af følgende:
• Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, ethvert forsøgsmiddel eller enhver anden anti-cancerterapi inden for 28 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) på dag 1 af forsøgsbehandlingen; ikke-cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsmiddel med begrænset potentiale for forsinket toksicitet er tilladt, hvis det afsluttes mindst 5 halveringstider før dag 1 af forsøgsbehandlingen.
• Omfattende forudgående strålebehandling på mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig efter toksicitet på grund af tidligere behandling til baseline eller CTCAE v4.0 af grad 1 eller mindre (undtagen alopeci).
• Forsøgspersonen har dårlig organ- eller marvfunktion som defineret i protokollen.
• Anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-tumor, medmindre forsøgspersonen tidligere har været behandlet for disse tilstande, er asymptomatisk og har ikke haft behov for antikonvulsiva eller højdosis kortikosteroider i mindst 2 uger før indtræden i forsøget.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder efter dag 1 af forsøg med lægemiddelbehandling.
• Nylig større operation eller traume (inden for de sidste 28 dage), uhelende/åbne sår, diabetiske sår, nylig dræning af betydelig volumen af ​​ascites eller pleural effusion.
• Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk hjerteledningsabnormitet, pacemaker eller anden klinisk signifikant hjertesygdom eller anamnese med et slagtilfælde inden for 3 måneder før påbegyndelse af forsøget.
• Baseline korrigeret QT-interval på screening-elektrokardiogram (EKG) (QTc) >= 460 ms eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % på screening-ekkokardiogram.
• Andre ukontrollerede interkurrente sygdomme
• Retinal degenerativ sygdom (arvelig retinal degeneration eller aldersrelateret makuladegeneration), anamnese med uveitis eller anamnese med retinal veneokklusion eller medicinsk relevante unormale oftalmologiske vurderinger ved screening.
• Kendt eller mistænkt allergi over for pimasertib, temsirolimus, andre rapamyciner (sirolimus, everolimus osv.), deres hjælpestoffer eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter forsøgets start (eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG osv.).
• Samtidig brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A-enzym, inklusive, men ikke begrænset til, phenytoin, carbamazepin, barbiturater, azoler, rifampin, phenobarbital eller perikon.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.

Yderligere eksklusionskriterier gælder også.