Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af zoledronsyre og interleukin-2 til refraktær pædiatrisk neuroblastom

1. december 2014 opdateret af: University of Alabama at Birmingham

Pilotundersøgelse af zoledronsyre og interleukin-2 til refraktær pædiatrisk neuroblastom: vurdering af tolerabilitet og in vivo ekspansion γδ T-celler

Neuroblastom (NB) er den mest almindelige ekstrakranielle solide tumor hos børn med en årlig forekomst på 10,5 pr. million børn under 15 år. NB står for 15% af børnekræftdødsfald. Højrisikopatienter (HR) har en dårlig prognose på trods af behandling med intensiv kemoterapi, kirurgi og/eller stråling, autolog knoglemarvstransplantation og behandling med cis-retinsyre. Der er et desperat behov for nye behandlinger til sådanne patienter. For nylig er det blevet påvist, at HR NB-patienter har gavn af anti-GD2-antistofterapi, som styrer immunsystemet mod NB-celler. For yderligere at udforske metoder til at udnytte immunsystemet til at angribe NB, undersøger efterforskerne kombinationen af ​​zoledronsyre (ZOL) og interleukin-2 (IL-2). ZOL har vist sig at have direkte anti-neuroblastom virkninger i laboratorieundersøgelser. ZOL øger også produktionen af ​​tumordræbende hvide blodlegemer kaldet gamma-delta T-celler. Når det bruges i kombination med IL-2, er ZOL i stand til at fremkalde potente anti-cancer-effekter hos patienter, delvist via udvidelsen af ​​gamma-delta T-celler. I dette nuværende forsøg sigter efterforskerne på at undersøge tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​ZOL og IL-2 hos pædiatriske NB-patienter. Patienter vil også blive overvåget radiologisk for tumorrespons på terapi. Korrelative biologiske undersøgelser vil studere evnen af ​​denne lægemiddelkombination til at fremkalde produktionen af ​​NB, der dræber gamma-delta T-celler hos børn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal diagnosticeres med behandlingsrefraktær neuroblastom uden kendte helbredende behandlingsmuligheder. Tumorhistologi bør verificeres ved diagnose eller tilbagefald.
  • Inden indskrivning skal der foretages en bestemmelse af restsygdom
  • Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsskala på ≥ 50 %.
  • Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 2 måneder (8 uger).
  • Totalt absolut neutrofiltal (ANC) er mindst 750, Hgb≥8 gram/dl og plts ≥ 75K. PRBC-transfusioner er tilladt.

  • Patienter med knoglemarvssygdom vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Disse patienter skal have et perifert absolut neutrofiltal

    • 750, trombocyttal ≥ 50K og Hgb ≥8 gram/dl. Transfusioner er tilladt for at opfylde både blodplade- og hæmoglobinkriterierne.
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
  • ≤ 0,8 mg/dL (til patienter i alderen 2 til 5 år)
  • ≤ 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 9 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (til patienter i alderen 10 til 12 år)
  • ≤ 1,4 mg/dL (til kvindelige patienter ≥ 13 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (til mandlige patienter i alderen 13 til 15 år)
  • ≤ 1,6 mg/dL (til mandlige patienter ≥ 16 år)
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
  • SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
  • SOS (sinusoidal obstruktionssyndrom, tidligere kendt som veno-okklusiv sygdom [VOD]), hvis det er til stede, bør være stabilt eller i bedring.
  • Afkortningsfraktion på > 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på > 55 % ved radionuklidangiografi.
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile. Hvis der udføres PFT'er, FEV1/FVC > 60% ved lungefunktionstest.
  • Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på antikonvulsiva og er velkontrollerede.
  • CNS-toksicitet < Grade 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode.
  • Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Alle institutionelle krav til menneskelige studier skal være opfyldt.
  • Tidligere behandling med anti-GD2 og interleukin2 behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Zoledronsyre og interleukin-2
Medicin: Zoledronsyre
4 mg/m2/dosis givet iv på dag 0 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Zometa
Biologisk: Aldesleukin

Dosisniveau 1: 3 x 10^6 IE/m2/dag givet subkutant på dag 0 til 4 og 14 til 18 hver 28-dages cyklus

Dosisniveau 2: 6 x 10^6 IE/m2/dag givet subkutant på dag 0 til 4 og 14 til 18 hver 28-dages cyklus

Andre navne:
  • Proleukin
  • Interleukin-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og toksiciteten af ​​zoledronsyre og aldesleukin
Tidsramme: 1,5 år
NCI Common Terminology Criteria for AE'er vil blive brugt til rapportering og identifikation af dosisbegrænsende toksiciteter. DLT'er vil inkludere enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, som ikke er inkluderet her: Gr 3 kvalme & opkastning & diarré, Gr 3 feber, Gr 3 hudtoksicitet, der forbliver stabil og tolerabel, eller forbedres med behandling inden for 24 timer, Gr 3 neurotoksicitet med subjektive resultater , Gr 4 hæmatologisk toksicitet, som forbedres til mindst Gr 2 eller baseline præ-terapi værdier inden for en uge efter afslutning af IL2 infusion, Gr 3 ydeevne, der vender tilbage til 50 eller højere før starten af ​​den næste behandlingscyklus.
1,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den biologiske funktion af autologe udvidede/aktiverede gamma delta T-celler hos neuroblastompatienter, der modtager terapi med zoledronsyre og aldesleukin
Tidsramme: 3 år
Evnen af ​​gamma-delta T-celler afledt af patienters perifere blod til at dræbe NB-celler in vitro vil blive kvantificeret ved standard tumorcytotoksicitetsassays.
3 år
Evaluer immun fænotype af in vivo udvidede/aktiverede autologe gamma delta T-celler
Tidsramme: 3 år
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive immunfænotypebestemt ved standardkonjugering af fluorescerende monoklonale antistoffer for at kvantificere og fænotypere patientlymfocytter ved hjælp af flowcytometri.
3 år
At dokumentere tumorrespons hos patienter med målbar sygdom.
Tidsramme: 3 år
Tumorrespons og progression vil blive vurderet og dokumenteret ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1.
3 år
Bestem in vivo udvidede/aktiverede gamma delta T-cellers evne til at infiltrere neuroblastomvæv ved hjælp af immunhistokemiske teknikker, når der er post-terapiprøver tilgængelige.
Tidsramme: 3 år
Patienter med kendt eller mistænkt knoglemarvsmetastaser vil gennemgå bilaterale knoglemarvsbiopsier ved begyndelsen og slutningen af ​​det første behandlingsforløb. Dette væv vil blive fikseret og behandlet pr. protokol (bilag I), og infiltrerende lymfocytter pr. hpf vil blive dokumenteret under standardmikroskopi.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2011

Først opslået (Skøn)

28. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UAB 1051
  • F101013003 (Anden identifikator: UAB Institutional Board for Human Use)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Zoledronsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner