Fase I/II pilotundersøgelse af blandet kimærisme til behandling af hæmoglobinopatier

Inklusionskriterier

Følgende kriterier er fastsat for at identificere personer med hæmoglobinopatier, hæmatologiske eller knoglemarvssvigtsyndromer, som har en høj forudsagt morbiditet og er i risiko for tidlig dødelighed:

• Patienter med alfa- eller beta-thalassæmi major.
• Patienter med Diamond-Blackfan anæmi og andre knoglemarvssvigtsyndromer, karakteriseret ved svær kronisk anæmi.
• Patienter med andre komplekse og transfusionsafhængige hæmoglobinopatier, herunder seglcellesygdom.

• Patienter med seglsygdom, som har en eller flere af følgende:

  • Åbent eller stille slagtilfælde
  • Neurokognitiv svækkelse
  • Smertekriser 2 eller flere episoder om året i det sidste år
  • En eller flere episoder af akut brystsyndrom
  • Osteonekrose involverer 1 eller flere led
  • Bevis på retinopati
  • Priapisme
  • Mikroalbuminuri eller tegn på seglcelle nefropati
  • Alloimmunisering

Emner skal også opfylde alle følgende generelle inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en relateret donor, som kan bestå af Histocompatibility Leukocyte Antigen (HLA)-matchet donor op til haploidentisk match, mismatchet for 1, 2 eller 3 HLA-A, B eller -DR loci.
• Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig kardiopulmonal funktion som dokumenteret ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning. (Afkortningsfraktion >26 % eller ejektionsfraktion >40 % eller ≥ 80 % af normalværdi for alder).
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig lungefunktion dokumenteret ved forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på ≥ 50 % af forventet for alder og/eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) ≥50 % af forudsagt for alder for patienter > 10 år.
• Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved et serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL og serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) eller serumglutaminoxaloeddikesyretransaminase (SGOT) mindre end eller lig med 5 gange den øvre normalgrænse. Leverbiopsi eller lever-MR er nødvendig, hvis patienten har modtaget kroniske transfusioner i over et år og/eller har et ferritinniveau på ≥ 1600.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som vist ved et serumkreatinin på mindre end eller lig med 2 mg/dL. Hvis serumkreatinin er ≥ 2 mg/dL, skal en kreatininclearance-test eller nuklearmedicinsk GFR dokumentere GFR på ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Forsøgspersoner eller juridiske værger skal give skriftligt informeret samtykke.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan ikke være gravide eller ammende/ammende og skal enten være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruation i de foregående 12 måneder) eller skal praktisere en effektiv præventionsmetode som bestemt af investigator (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder, hormonelle injicerbare eller implanterede præventionsmidler, tubal ligering eller partner med vasektomi).
• Under eller lig med 45 år.

Eksklusionskriterier

• Patienter med cirrose, omfattende brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitis er udelukket fra tilmelding.
• Ukontrolleret infektion eller alvorlige samtidige sygdomme, som efter Principal Investigators vurdering indikerer, at patienten ikke kunne tåle reduceret intensitetstransplantation.
• Alvorlig svækkelse af funktionel ydeevne som påvist ved en Karnofsky-score <70 % (patienter ≥16 år) eller Lansky (børn <16 år) <70 %
• Nyreinsufficiens (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Forsøgspersoner med et positivt testresultat for human immundefekt virus (HIV) antistof.
• Forsøgspersoner, der er gravide, som vist ved en positiv serumtest af humant choriongonadotropin (HCG).
• Personer, hvis eneste donor er gravid på tidspunktet for den påtænkte transplantation.
• Emner i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention som defineret af efterforskeren på stedet.
• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for det foregående 1 år.
• Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere strålebehandling, der ville udelukke total kropsbestråling (TBI) (som bestemt af en stråleterapeut).
• Jehovas Vidne er uvillige til at blive transfunderet.
• Ukontrolleret hypersplenisme.
• Alvorlig alloimmunisering med manglende evne til at garantere en forsyning af tilstrækkelige pakkede røde blodlegemer (PRBC) donorer.
• Forsøgspersoner med thalassæmi, som er Lucarelli klasse 3
• Fanconi anæmi.
• Utilstrækkelige midler til omkostningerne til knoglemarvsbehandling