Fase I/II pilotstudie av blandet kimerisme for å behandle hemoglobinopatier

Inklusjonskriterier

Følgende kriterier er etablert for å identifisere personer med hemoglobinopatier, hematologiske eller benmargssviktsyndromer som har høy forutsagt sykelighet og er i faresonen for tidlig dødelighet:

• Pasienter med alfa- eller beta-thalassemi major.
• Pasienter med Diamond-Blackfan-anemi og andre benmargssviktsyndromer, preget av alvorlig kronisk anemi.
• Pasienter med andre komplekse og transfusjonsavhengige hemoglobinopatier, inkludert sigdcellesykdom.

• Pasienter med sigdsykdom som har ett eller flere av følgende:

  • Åpenlyst eller stille slag
  • Nevrokognitiv svikt
  • Smertekriser 2 eller flere episoder per år det siste året
  • En eller flere episoder av akutt brystsyndrom
  • Osteonekrose som involverer 1 eller flere ledd
  • Bevis på retinopati
  • Priapisme
  • Mikroalbuminuri eller tegn på sigdcelle nefropati
  • Alloimmunisering

Emner må også oppfylle alle følgende generelle inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en beslektet donor som kan bestå av Histocompatibility Leukocyte Antigen (HLA)-matchet donor opp til haploidentisk match, feilmatchet for 1, 2 eller 3 HLA-A, B eller -DR loci.
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig kardiopulmonal funksjon som dokumentert ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning. (Forkortingsfraksjon >26 % eller ejeksjonsfraksjon >40 % eller ≥ 80 % av normalverdi for alder).
• Forsøkspersonene må ha adekvat lungefunksjon dokumentert ved tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) på ≥ 50 % av forventet alder og/eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) ≥50 % av forventet for lunge. alder for pasienter > 10 år.
• Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som demonstrert av et serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL, og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) mindre enn eller lik 5 ganger den øvre normalgrensen. Leverbiopsi eller lever-MR er nødvendig dersom pasienten har mottatt kroniske transfusjoner i over ett år og/eller har et ferritinnivå på ≥ 1600.
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist med et serumkreatinin på mindre enn eller lik 2 mg/dL. Hvis serumkreatinin er ≥ 2 mg/dL, bør en kreatininclearance-test eller nukleærmedisinsk GFR dokumentere GFR på ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Subjekter eller verger må gi skriftlig informert samtykke.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder kan ikke være gravide eller ammende/ammende og må enten være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruasjon de siste 12 månedene), eller må praktisere en effektiv prevensjonsmetode som bestemt av utrederen (f.eks. orale prevensjonsmidler, doble barrieremetoder, hormonelle injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, tubal ligering eller partner med vasektomi).
• Mindre enn eller lik 45 år.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med skrumplever, omfattende brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitt er ekskludert fra registrering.
• Ukontrollert infeksjon eller alvorlige samtidige sykdommer, som etter hovedetterforskerens vurdering indikerer at pasienten ikke tålte redusert intensitetstransplantasjon.
• Alvorlig svekkelse av funksjonell ytelse som dokumentert ved en Karnofsky-score <70 % (pasienter ≥16 år) eller Lansky (barn <16 år) <70 %
• Nyreinsuffisiens (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Personer med et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
• Personer som er gravide, som indikert av en positiv serumtest av humant koriongonadotropin (HCG).
• Personer hvis eneste donor er gravid på tidspunktet for tiltenkt transplantasjon.
• Personer i fertil alder som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon som definert av etterforskeren på stedet.
• Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av det siste året.
• Forsøkspersonene må ikke ha hatt tidligere strålebehandling som ville utelukket total kroppsbestråling (TBI) (som bestemt av en stråleterapeut).
• Jehovas vitne er uvillige til å bli transfusert.
• Ukontrollert hypersplenisme.
• Alvorlig alloimmunisering med manglende evne til å garantere tilførsel av tilstrekkelige donorer av røde blodlegemer (PRBC).
• Personer med talassemi som er Lucarelli klasse 3
• Fanconi anemi.
• Utilstrekkelige midler til kostnadene for benmargsbehandling