Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MLN2480 hos deltagere med recidiverende eller refraktære solide tumorer efterfulgt af en dosisudvidelse hos deltagere med metastatisk melanom

28. juli 2020 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et åbent, fase 1, dosiseskaleringsstudie af MLN2480 hos patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer efterfulgt af en dosisudvidelsesfase hos patienter med metastatisk melanom

Dette er et fase 1, multicenter, ikke-randomiseret, åbent, dosiseskaleringsstudie. Undersøgelsen vil blive udført i 2 faser, dosiseskalering og dosisudvidelse. Dosiseskaleringsfasen vil omfatte deltagere med solide tumorer (inklusive melanom), som har fejlet eller ikke er kandidater til standardbehandlinger, eller for hvem der ikke er nogen godkendt behandling tilgængelig. Dosisudvidelsesfasen vil omfatte deltagere med metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
149

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Avon
      • Bristol, Avon, Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke.
  2. Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.
  3. Dosiseskaleringsfase: Deltagere med solide tumorer (inklusive melanom), som har fejlet eller ikke er kandidater til standardbehandlinger, for hvem der ikke er nogen godkendt behandling tilgængelig.
  4. Dosisudvidelsesfase: Metastatisk melanom (lokalt fremskreden eller metastatisk melanom).
  5. Dosis Udvidelsesfase: Mindst 1 målbar læsion, som ikke tidligere er behandlet med strålebehandling. En nyligt opstået læsion i et tidligere bestrålet felt er acceptabelt.
  6. For deltagere, der gennemgår biopsiprocedurer: Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal være inden for det normale område.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med (<=) 1.
  8. Tilstrækkelig vævsprøve fra enten arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv eller ny biopsi af tumor.
  9. Tidligere kemoterapi, immunterapi og hormonbehandling skal afsluttes mindst 4 uger før administration af MLN2480, og stråling skal afsluttes mindst 3 uger før administration af MLN2480; al associeret toksicitet skal opløses til <=grad 1.
  10. Forventet overlevelsestid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
  11. Deltagere, der ikke har hypo- eller hyperthyroidisme.
  12. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
  13. Kvindelige deltagere, der har været postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller er enige om at praktisere ægte afholdenhed.
  14. Mandlige deltagere, der, selvom de er kirurgisk steriliserede, indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention gennem 3 måneder efter den sidste dosis alisertib eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed.

Eksklusionskriterier

  1. Historie om enhver større sygdom, der kan forstyrre sikker protokoldeltagelse.
  2. Dosis Udvidelsesfase: Tidligere behandling med RAF- eller MEK-hæmmere.
  3. Laboratorieværdier som specificeret i undersøgelsesprotokol.
  4. Aktuel tilmelding til enhver anden undersøgelsesbehandlingsundersøgelse.
  5. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder.
  6. Tidligere undersøgelsesmidler til malign eller ikke-malign sygdom inden for 4 uger før dag 1.
  7. Aktiv hepatitis eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
  8. Aktiv bakteriel eller viral infektion.
  9. Kvindelige deltagere, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
  10. Større operation inden for 28 dage efter dag 1.
  11. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tarm- eller maveresektion.
  12. Manglende evne til at overholde studiekrav.
  13. Andre uspecificerede årsager, der efter investigator eller Millenniums mening gør deltageren uegnet til optagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: MLN2480
Medicin: MLN2480
Dosiseskaleringsfase: Deltagerne vil modtage MLN2480 oralt i eskalerende doser hver anden dag eller en gang om ugen i tre uger af en 28-dages cyklus. Deltagerne kan fortsætte behandlingen i yderligere cyklusser (op til 12 måneder), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller deltageren afbryder af en hvilken som helst anden grund. Hvis det fastslås, at en deltager vil drage fordel af fortsat behandling ud over 12 måneder, kan behandlingen fortsætte. Dosisudvidelsesfase: Deltagerne vil tage MLN2480 i den maksimalt tolererede dosis oralt hver anden dag eller en gang om ugen i tre uger af en 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller deltageren afbrydes af anden grund. Den maksimale behandlingsvarighed er 1 år, medmindre det er bestemt, at en deltager ville have gavn af fortsat behandling ud over 12 måneder.
Andre navne:
  • TAK-580

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfald
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Dosiseskaleringsfase: Antal deltagere med dosisbegrænsende bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde = 22 dage [Q2D] og 28 dage [QW])
Dosisbegrænsende AE'er blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Dosisbegrænsende AE'er blev defineret som en af ​​følgende hændelser: Grad 4 neutropeni i mere end 7 dage under maksimal understøttende behandling; febril neutropeni; trombocyttal faldt med grad 3, hvilket kræver blodpladetransfusion, eller blodpladetal faldt med grad 4; hvis kursus 2 ikke blev påbegyndt inden for 14 dage på grund af AE relateret til protokolbehandlingen; Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, der blev anset for klinisk signifikant, bortset fra følgende tilfælde, grad 3 gastrointestinale symptomer, der kunne kontrolleres med understøttende terapi (eksempel, passende brug af antiemetika, antidiarré) og grad 3 eller højere elektrolytabnormiteter, der var ikke vurderet som klinisk signifikant.
Cyklus 1 (cykluslængde = 22 dage [Q2D] og 28 dage [QW])
Antal deltagere med TEAE'er relateret til fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Klinisk signifikant ændring fra baseline i kropsvægt ved afslutning af studiebesøg (EOSV)
Tidsramme: Baseline op til EOSV (op til Cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cykluslængde =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfasen; Cyklus 49 Dag 58 [Cykluslængde =28 dage] i ekspansionsfasen)
Baseline op til EOSV (op til Cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cykluslængde =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfasen; Cyklus 49 Dag 58 [Cykluslængde =28 dage] i ekspansionsfasen)
Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore
Tidsramme: ved EOSV (op til cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cykluslængde =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfasen; Cyklus 49 Dag 58 [Cykluslængde =28 dage] i udvidelse Fase)
ECOG præstationsscore blev målt på en 6-punkts skala for at vurdere deltagerens præstationsstatus, hvor: 0 (fuldt aktiv, i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger); 1 (begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre let eller stillesiddende arbejde); 2 (ambulant mere end (>) 50 procent (%) af de vågne timer), i stand til al egenomsorg, ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter); 3 (kun i stand til begrænset egenomsorg, begrænset til seng eller stol >50 % af de vågne timer); 4 (fuldstændig handicappet, kan ikke udøve nogen egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol); 5 (død). En højere score indikerede større funktionsnedsættelse.
ved EOSV (op til cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cykluslængde =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfasen; Cyklus 49 Dag 58 [Cykluslængde =28 dage] i udvidelse Fase)
Antal deltagere med TEAE'er kategoriseret i undersøgelser relateret til laboratorietest af kemi, hæmatologi eller urinanalyse
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis eller start af efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [cyklus=22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskalering Fase; Cyklus 49 Dag 58 [Cyklus=28 dage] i udvidelsesfasen)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline op til EOSV (op til Cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cykluslængde =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfasen; Cyklus 49 Dag 58 [Cykluslængde =28 dage] i ekspansionsfasen)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR-vurderingen var baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR: var forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR: var mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren (SOD) af mållæsioner, idet man tog udgangspunkt i SOD som reference.
Baseline op til EOSV (op til Cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cykluslængde =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfasen; Cyklus 49 Dag 58 [Cykluslængde =28 dage] i ekspansionsfasen)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til datoen for første dokument PD, eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cyklus =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfase; cyklus 49 dag 58 [cyklus =28 dage] i udvidelsesfasen)
PFS var tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for bekræftet progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. PFS-vurderingen var baseret på RECIST 1.1. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat og præsenteret med 2-sidet 95 % konfidensinterval. Deltagere uden responsvurdering blev censureret på datoen for første dosis.
Baseline op til datoen for første dokument PD, eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til cyklus 38 dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cyklus =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i eskaleringsfase; cyklus 49 dag 58 [cyklus =28 dage] i udvidelsesfasen)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra det første dokumenterede svar (CR eller PR) op til datoen for første dokumenterede PD (op til cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cyklus =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i Eskalering Fase; cyklus 49 dag 58 [cyklus =28 dage] i udvidelsesfasen)
DOR blev vurderet fra det første dokumenterede svar (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede PD og blev censureret på datoen for den sidste vurdering for respondere, der døde uden dokumenteret PD, og ​​for respondere, der stadig var i live og ikke var kommet videre. DOR-vurdering var baseret på RECIST v1.1. CR: var forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % fald i SOD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i SOD-persistensen af ​​en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner, med reference til den mindste sum og/eller utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende på 1 eller flere nye læsioner. DOR blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat.
Fra det første dokumenterede svar (CR eller PR) op til datoen for første dokumenterede PD (op til cyklus 38 Dage 52 [Q2D] og 58 [QW] [Cyklus =22 dage (Q2D) og 28 dage (QW)] i Eskalering Fase; cyklus 49 dag 58 [cyklus =28 dage] i udvidelsesfasen)
Dosiseskaleringsfase og dosisudvidelse farmakokinetisk kohorte, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-580
Tidsramme: Eskalering (Esc.) og Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 og 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer [h]) efter dosis (C=22 dage [Esc. Q2D] og 28 dage [ Exp. Q2D]); Esc. QW: C1D1 og 22 på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (C=28 dage)
Eskalering (Esc.) og Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 og 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer [h]) efter dosis (C=22 dage [Esc. Q2D] og 28 dage [ Exp. Q2D]); Esc. QW: C1D1 og 22 på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (C=28 dage)
Dosiseskaleringsfase og dosisudvidelse farmakokinetisk kohorte, Ctrough: Trough Concentration for TAK-580
Tidsramme: Eskalering og udvidelse Q2D kohorter: C1D21 præ-dosis (C=22 dage [Eskalering Q2D] og 28 dage [Ekspansion Q2D]); Eskalering QW-kohorter: C1D22 præ-dosis (C= 28 dage)
Eskalering og udvidelse Q2D kohorter: C1D21 præ-dosis (C=22 dage [Eskalering Q2D] og 28 dage [Ekspansion Q2D]); Eskalering QW-kohorter: C1D22 præ-dosis (C= 28 dage)
Dosiseskaleringsfase og dosisudvidelsesfarmakokinetisk kohorte, Tmax: Tid til at nå Cmax for TAK-580
Tidsramme: Eskalering (Esc.) og Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 og 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (C=22 dage [Esc. Q2D] og 28 dage [Exp. Q2D) ]); Esc. QW: C1D1 og 22 på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (C=28 dage)
Eskalering (Esc.) og Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 og 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (C=22 dage [Esc. Q2D] og 28 dage [Exp. Q2D) ]); Esc. QW: C1D1 og 22 på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (C=28 dage)
Dosiseskaleringsfase og dosisudvidelsesfarmakokinetisk kohorte, t1/2z: Terminalfasedisposition Halveringstid for TAK-580
Tidsramme: Eskalering (Esc.) og Expansion (Exp.) Q2D: C1D21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (C=22 dage [Esc. Q2D] og 28 dage [Exp. Q2D]) ; Esc. QW: C1D22 på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (C=28 dage)
Eskalering (Esc.) og Expansion (Exp.) Q2D: C1D21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (C=22 dage [Esc. Q2D] og 28 dage [Exp. Q2D]) ; Esc. QW: C1D22 på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (C=28 dage)
Dosiseskaleringsfase og dosisudvidelse farmakokinetisk kohorte, CLr: Renal clearance for TAK-580
Tidsramme: Q2D kohorter: Cyklus 1 dag 1 og 21 op til 24 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 22 dage); QW-kohorter: Cyklus 2 dag 1 og 22 op til 7 timer efter dosis (cyklus 2-længde = 28 dage)
Q2D kohorter: Cyklus 1 dag 1 og 21 op til 24 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 22 dage); QW-kohorter: Cyklus 2 dag 1 og 22 op til 7 timer efter dosis (cyklus 2-længde = 28 dage)
Q2D dosiseskaleringsfase og Q2D dosisudvidelse farmakokinetisk kohorte, AUC(0-48): Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra tid 0 til 48 timer efter dosis for TAK-580
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cykluslængde = 22 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cykluslængde = 22 dage)
QW dosiseskaleringsfase, AUC(0-168): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 168 timer efter dosis for TAK-580
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 22 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 1 og 22 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
Dosisudvidelsesfase, melanomkohorter: procentvis ændring fra baseline i RAF-hæmningsbiomarkører på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 21 (Q2D) og cyklus 1 dag 22 (QW) (cykluslængde= 22 dage [Q2D] og 28 dage [QW])
Omfanget af phosphoryleret ekstracellulær signalreguleret kinase (pERK)-farvning blev vurderet i melanomekspansionskohorterne. Graden af ​​farvning blev vurderet af en patolog (semi-H-score) og ved kvantificeret billedanalyse (kvant H-score). H-score-skalaen brugt til at fortolke data fra patologvurderingen var som følger: 0 til 99 = lav farvning; 100 til 199 = medium farvning; 200 til 300 = højfarvning. H-score-skalaen anvendt til at fortolke data fra den kvantificerede billedanalyse var som følger: 0 til 100 = lav farvning; 100 til 150 = medium farvning; 150 til 235 = høj farvning.
Baseline, cyklus 1 dag 21 (Q2D) og cyklus 1 dag 22 (QW) (cykluslængde= 22 dage [Q2D] og 28 dage [QW])
Dosisudvidelsesfase, melanomkohorter: Procentvis ændring fra baseline i apoptotiske biomarkører på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 21 (Q2D) og cyklus 1 dag 22 (QW) (cykluslængde= 22 dage [Q2D] og 28 dage [QW])
Omfanget af spaltet poly ADP-ribosepolymerase (cPARP) og BIM-1 blev vurderet i melanomekspansionskohorterne. Graden af ​​farvning blev vurderet ved kvantificeret billedanalyse (kvant H-score) og ved kvantificeret billedanalyse (kvant H-score). H-score-skalaen brugt til at fortolke data fra patologvurderingen var som følger: 0 til 99 = lav farvning; 100 til 199 = medium farvning; 200 til 300 = højfarvning. H-score-skalaen brugt til at fortolke data fra den kvantificerede billedanalyse var som fulgt i cPARP: 0 til 70 = lav farvning; 70 til 175 = medium farvning; 175 til 240 = højfarvning; BIM-1: 0 til 128 = lav farvning; 128 til 155 = medium farvning; 155 til 229 =højfarvning.
Baseline, cyklus 1 dag 21 (Q2D) og cyklus 1 dag 22 (QW) (cykluslængde= 22 dage [Q2D] og 28 dage [QW])

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
11. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
16. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. august 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. juli 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • C28001
  • 2012-003397-16 (EudraCT nummer)
  • U1111-1164-7508 (Registry Identifier: WHO)
  • 13/SC/0007 (Registry Identifier: NRES)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø."

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger