MEGA (Met- eller EGFR-hæmning i gastroøsofagealt adenokarcinom): FOLFOX alene eller i kombination med AMG 102 eller Panitumumab som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret gastroøsofagealt adenokarcinom (MEGA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist adenocarcinom i maven, spiserøret eller cardia (med eller uden signetringceller; intestinal, diffus eller blandet form).
• Lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk sygdom.
• Målbar sygdom (mindst én målbar tumor) i henhold til RECIST V1.1-kriterierne (tumoren bør ikke være lokaliseret i et tidligere strålefelt).
• Fravær af tidligere palliativ kemoterapi. Tidligere neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapier (alene eller kombineret med strålebehandling) er godkendt, inklusive bioterapi (undtagen anti-EGFR eller anti-c-Met/HGF), hvis den er blevet stoppet mindst 12 måneder før inklusion.
• Tidligere strålebehandling godkendt, hvis den er stoppet mindst 14 dage før randomisering, og hvis mindst et målbart mål uden for stråleområdet er til stede.
• Ingen større operation ≤ 28 dage eller mindre operation ≤ 14 dage før randomisering
• Sygdomssteder evalueret inden for 28 dage før randomisering med CT-scanning af thorax-abdominal-bækken (eller abdominal-bækken MRI plus røntgen af ​​thorax).
• Alder ≥ 18 år.
• Patient generel status: ECOG 0-1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Hæmoglobin > eller = 9 g/L - (transfusion tilladt om nødvendigt), PNN ≥ 1,5,109/l, blodplader ≥ 100,109/l.
• Levertransaminaser ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 ULN i tilfælde af levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN i tilfælde af levermetastaser), total bilirubinæmi ≤ ULN) 1.
• Kreatininclearance (beregnet eller målt) ≥ 50 ml/min, serumkreatinin > 1,5 ULN
• Protrombintid (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (undtagen ved antikoagulantbehandling)
• Magnesæmi og calcæmi ≥ Nedre normalgrænse (LLN)
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Information givet til patienten og underskrevet informeret samtykke.
• Folkesundhedsforsikringsdækning.
• Prøve af tumor (primitiv eller metastatisk) tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Positiv HER2-status (IHC 3+ eller IHC2+/FISH eller CISH+).
• kontraindikation, allergi eller overfølsomhed over for ENHVER AF undersøgelsesbehandlingerne.
• Forudgående behandling med EGFR-hæmmer eller HGF/c-Met-hæmmer.
• Patienten er allerede inkluderet i et andet klinisk forsøg, der tester et eksperimentelt lægemiddel.
• Perifert ødem > grad 2.
• Proteinuri > 1 g/24 timer
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom ustabil angina pectoris, alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret alvorlig hjertearytmi) inden for 12 måneder før randomisering.
• Trombose eller iskæmisk vaskulær hændelse i løbet af de sidste 12 måneder (dyb venetrombose, lungeemboli, STROKE eller etableret cerebralt infarkt, myokardieinfarkt).
• Sygehistorie eller tegn på interstitiel pneumopati eller lungefibrose.
• Perifer neuropati > grad 1.
• Klinisk signifikant blødning i den øvre mave-tarmkanal (kræver blodtransfusion eller hæmostatisk interventionsprocedure.
• Aktivt evolutiv inflammatorisk tarmsygdom eller enhver anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (≥ grad 2).
• Enhver ukontrolleret samtidig sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes) eller sygehistorie (f.eks. organtransplantation), som ifølge investigatorens udtalelse kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Enhver komorbiditet eller situation, som ifølge investigatorens udtalelse kan øge risikoen for toksicitet (f.eks. dihydropyrimidindehydrogenase-mangel).
• Kroniske eller aktive HIV-, HBV- eller HCV-infektioner.
• Alvorligt og/eller ikke helet sår.
• Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller enhver ukontrolleret infektion inden for 14 dage før randomisering.
• Anden samtidig malignitet eller kræfthistorie (undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft, med kurativ hensigtsbehandling), undtagen når det anses for at være fuldstændig remission i mindst 5 år før randomisering.
• Gravide kvinder eller kvinder, der kan blive gravide i løbet af undersøgelsen (eller som planlægger at blive gravide inden for 6 måneder efter den sidste administration af et forsøgslægemiddel) eller ammende kvinder.
• Mænd eller kvinder, der har en formeringsalder, og som ikke overholder brugen af ​​et højeffektivt præventionsmiddel (i henhold til de nuværende institutionelle standarder) eller alternativt brugen af ​​abstinens under undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesstofferne.
• Patient, der er uvillig til at overholde den medicinske opfølgning, som forsøget kræver af geografiske sociale eller psykologiske årsager.