MEGA (Met or EGFR Inhibition in Gastroesophageal Adenocarcinoma): FOLFOX allein oder in Kombination mit AMG 102 oder Panitumumab als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem gastroösophagealen Adenokarzinom (MEGA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Magens, der Speiseröhre oder der Kardia (mit oder ohne Siegelringzellen; intestinale, diffuse oder gemischte Form).
• Lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte Erkrankung.
• Messbare Erkrankung (mindestens ein messbarer Tumor) gemäß den RECIST V1.1-Kriterien (der Tumor sollte nicht in einem früheren Bestrahlungsfeld lokalisiert sein).
• Fehlen einer vorherigen palliativen Chemotherapie. Frühere neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapien (allein oder in Kombination mit Strahlentherapie) sind zugelassen, einschließlich Biotherapie (außer Anti-EGFR oder Anti-c-Met / HGF), wenn sie mindestens 12 Monate vor der Aufnahme gestoppt wurden.
• Vorherige Strahlentherapie zulässig, wenn sie mindestens 14 Tage vor der Randomisierung beendet wurde und wenn mindestens ein messbares Ziel außerhalb des Bestrahlungsbereichs vorhanden ist.
• Kein größerer chirurgischer Eingriff ≤ 28 Tage oder kleiner chirurgischer Eingriff ≤ 14 Tage vor der Randomisierung
• Krankheitsherde, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung mit Thorax-Bauch-Becken-CT-Scan (oder Bauch-Becken-MRT plus Röntgen-Thorax) bewertet wurden.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Allgemeinzustand des Patienten: ECOG 0-1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Hämoglobin > oder = 9 g/l – (Transfusion bei Bedarf genehmigt), PNN ≥ 1,5,109/l, Thrombozyten ≥ 100,109/l.
• Lebertransaminasen ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 ULN bei Lebermetastasen), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN bei Lebermetastasen), Gesamtbilirubinämie ≤ 1,5 ULN
• Kreatinin-Clearance (berechnet oder gemessen) ≥ 50 ml/min, Serum-Kreatinin > 1,5 ULN
• Prothrombinzeit (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (außer bei Antikoagulanzientherapie)
• Magnesämie und Kalzämie ≥ Lower Limit of Normal (LLN)
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Aufklärung des Patienten und unterschriebene Einverständniserklärung.
• Krankenversicherungsschutz.
• Probe des Tumors (primitiv oder metastasierend) verfügbar.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• Positiver HER2-Status (IHC 3+ oder IHC2+/FISH oder CISH+) .
• Kontraindikation, Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitor oder HGF / c-Met-Inhibitor.
• Der Patient wurde bereits in eine andere klinische Studie aufgenommen, in der ein experimentelles Medikament getestet wurde.
• Peripheres Ödem > Grad 2.
• Proteinurie > 1 g/24 h
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, schwere kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörungen) innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung.
• Thrombose oder ischämisches Gefäßereignis während der letzten 12 Monate (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder festgestellter Hirninfarkt, Myokardinfarkt).
• Anamnese oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumopathie oder Lungenfibrose.
• Periphere Neuropathie > Grad 1.
• Klinisch signifikante Blutung des oberen Gastrointestinaltrakts (die eine Bluttransfusion oder ein hämostatisches interventionelles Verfahren erfordert).
• Sich aktiv entwickelnde entzündliche Darmerkrankung oder jede andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (≥ Grad 2).
• Jede unkontrollierte Begleiterkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes) oder Anamnese (z. B. Organtransplantation), die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Jede Komorbidität oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko erhöhen könnte (z. B. Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel).
• Chronische oder aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektionen.
• Schwere und/oder nicht verheilte Wunde.
• Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder jede unkontrollierte Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Andere gleichzeitige Malignität oder Krebs in der Vorgeschichte (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, mit kurativer Behandlungsabsicht), außer wenn eine vollständige Remission für mindestens 5 Jahre vor der Randomisierung in Betracht gezogen wird.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden könnten (oder die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung eines Studienmedikaments schwanger werden möchten) oder stillende Frauen.
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung nicht an die Anwendung eines hochwirksamen Verhütungsmittels (gemäß den aktuellen institutionellen Standards) oder alternativ an die Anwendung einer Abstinenz halten der Studienmedikamente.
• Der Patient ist aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht bereit, die von der Studie geforderte medizinische Nachsorge einzuhalten.