MEGA (Inibição de Met ou EGFR no Adenocarcinoma Gastroesofágico): FOLFOX Sozinho ou em Combinação com AMG 102 ou Panitumumabe como Tratamento de Primeira Linha em Pacientes com Adenocarcinoma Gastroesofágico Avançado (MEGA)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma histologicamente comprovado do estômago, esôfago ou cárdia (com ou sem células em anel de sinete; forma intestinal, difusa ou mista).
• Doença localmente avançada (não ressecável) ou metastática.
• Doença mensurável (pelo menos um tumor mensurável) de acordo com os critérios RECIST V1.1 (o tumor não deve estar localizado em um campo de radiação anterior).
• Ausência de quimioterapia paliativa prévia. Quimioterapias neoadjuvantes ou adjuvantes prévias (isoladas ou combinadas com radioterapia) são autorizadas, incluindo bioterapia (exceto anti-EGFR ou anti-c-Met/HGF), desde que interrompida há pelo menos 12 meses antes da inclusão.
• Radioterapia anterior autorizada se interrompida pelo menos 14 dias antes da randomização e se pelo menos um alvo mensurável fora da área de radiação estiver presente.
• Nenhuma grande cirurgia ≤ 28 dias, ou pequena cirurgia ≤ 14 dias, antes da randomização
• Locais da doença avaliados dentro de 28 dias antes da randomização com tomografia computadorizada torácico-abdominal-pélvica (ou ressonância magnética abdominal-pélvica mais radiografia de tórax).
• Idade ≥ 18 anos.
• Estado geral do paciente: ECOG 0-1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Hemoglobina > ou = 9 g/L - (transfusão autorizada se necessário), PNN ≥ 1,5,109/l, plaquetas ≥ 100,109/l.
• Transaminases hepáticas ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 LSN em caso de metástases hepáticas), fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN em caso de metástases hepáticas), bilirrubinemia total ≤ 1,5 LSN)
• Depuração de creatinina (calculada ou medida) ≥ 50 ml/min, creatinina sérica > 1,5 LSN
• Tempo de protrombina (PT) ≥ 60%, INR < 1,5 (exceto se terapia anticoagulante)
• Magnesemia e calcemia ≥ Limite Inferior do Normal (LLN)
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva.
• Informações fornecidas ao paciente e consentimento informado assinado.
• Cobertura de seguro de saúde pública.
• Amostra de tumor (primitivo ou metastático) disponível.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
• Status HER2 positivo (IHC 3+ ou IHC2+/FISH ou CISH+) .
• contra-indicação, alergia ou hipersensibilidade a QUALQUER UM DOS tratamentos do estudo.
• Tratamento prévio com inibidor de EGFR ou inibidor de HGF/c-Met.
• Paciente já incluído em outro ensaio clínico testando uma droga experimental.
• Edema periférico > grau 2.
• Proteinúria > 1 g/24h
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (como angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva grave, arritmia cardíaca grave não controlada) nos 12 meses anteriores à randomização.
• Trombose ou evento vascular isquêmico durante os últimos 12 meses (trombose venosa profunda, embolia pulmonar, AVC ou infarto cerebral estabelecido, infarto do miocárdio).
• Histórico médico ou sinais de pneumopatia intersticial ou fibrose pulmonar.
• Neuropatia periférica > grau 1.
• Hemorragia clinicamente significativa do trato gastrointestinal superior (requerendo transfusão de sangue ou procedimento intervencionista hemostático.
• Doença inflamatória intestinal ativamente evolutiva ou qualquer outra doença intestinal causando diarreia crônica (≥ grau 2).
• Qualquer doença concomitante não controlada (por exemplo, diabetes não controlada) ou histórico médico (por exemplo, transplante de órgãos) que, de acordo com a opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Qualquer comorbidade ou situação que, de acordo com a opinião do investigador, possa aumentar o risco de toxicidade (por exemplo, deficiência de dihidropirimidina desidrogenase).
• Infecções crônicas ou ativas por HIV, HBV ou HCV.
• Ferida grave e\ou não cicatrizada.
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico ou qualquer infecção não controlada dentro de 14 dias antes da randomização.
• Outra malignidade concomitante ou história de câncer (exceto carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer de pele não melanoma, com tratamento com intenção curativa), exceto quando considerado em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da randomização.
• Mulheres grávidas ou mulheres que podem engravidar durante o estudo (ou que planejam engravidar dentro de 6 meses após a última administração de um medicamento do estudo) ou mulheres lactantes.
• Homens ou mulheres que tenham a idade de procriação e que não cumpram o uso de um meio contraceptivo altamente eficaz (de acordo com as normas institucionais vigentes) ou, alternativamente, o uso de abstinência durante o tratamento do estudo e até 6 meses após a última administração das drogas do estudo.
• Paciente que não quer cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.