En undersøgelse af LY3031207 i sunde emner

Inklusionskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisation (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi eller mindst 6 uger efter tubal ligering) bekræftet af medicinsk historie eller overgangsalderen
• Kvinder i overgangsalderen omfatter kvinder med enten spontan amenoré i mindst 12 måneder, ikke induceret af en medicinsk tilstand såsom anorexia nervosa og ikke tager medicin under amenoréen, der inducerede amenoréen (f.eks. orale præventionsmidler, hormoner, gonadotropin-frigivende hormon, antiøstrogener, selektive østrogenreceptormodulatorer eller kemoterapi) eller spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikelstimulerende hormonniveau på mere end 40 milli-international enhed (mIU/ml)
• Åbent rask baseret på historie og fysiske undersøgelser som bestemt af efterforskeren
• Mellem kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 og 32,0 kilogram pr. kvadratmetre (kg/m^2), inklusive
• Normotensiv defineret som systolisk blodtryk (BP) i liggende stilling <140 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk <90 mmHg, uden brug af antihypertensiva, eller resultater, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator. Blodtrykket kan testes igen op til 2 ekstra gange under veludhvilede forhold
• Kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• Ex vivo fuldblodsprostaglandin E(PGE) syntese efter lipopolysaccharid (LPS) stimulering på ikke mindre end 5 nanogram/milliliter (ng/ml).
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsudvalg (ERB), der styrer siden

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage efter et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel med en kort halveringstid eller inden for 5 halveringstid af et forsøgsprodukt med en halveringstid liv længere end 5 dage, eller samtidig indskrevet i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Har kendt allergi over for LY3031207 eller nogen af ​​komponenterne i formuleringen, celecoxib eller sulfonamider. Personer med kendt aspirinallergi eller allergisk reaktion på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bør også udelukkes
• Er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY3031207, og som tidligere har modtaget forsøgsproduktet
• Har en abnormitet i 12-afledningselektrokardiogrammet (EKG), inklusive QTc-interval med Bazetts korrektion >450 millisekund (msec) for mænd og >470 msec for kvinder eller en abnormitet, der efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med deltager i undersøgelsen. Elektrokardiogram kan gentages efter 5 minutters stille hvile, hvis forsøgspersonens hjertefrekvens er >75 slag i minuttet
• Anamnese med, inden for de sidste 2 år, eller tilstedeværelse af aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive akut myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese på screeningstidspunktet
• Tilstedeværelse af aktiv mavesår, gastrointestinal (GI) blødning, kronisk gastritis, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller positiv H. pylori-serologi
• Tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• Tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• Bevis på anden kronisk leversygdom, herunder kronisk alkoholisk sygdom; ikke-alkoholisk steatohepatitis; nylig (inden for 3 måneder efter screening) anamnese med akut viral hepatitis; eller personer med kendt Gilbert syndrom
• Historie om aktiv neuropsykiatrisk sygdom
• Bevis på human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller positive HIV-antistoffer
• Har en betydelig historie med eller aktuelle andre kardiovaskulære, respiratoriske (især astma og kronisk obstruktiv lungesygdom), lever-, nyre-, GI-, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data. Anamnese med tidligere operationer (mindst 3 måneder før dosering), såsom splenektomi, kolecystektomi og blindtarmsoperation er ikke udelukkende
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer og/eller viser positive fund på urinstofscreening
• Er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer
• Tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering, dette inkluderer, men er ikke begrænset til, antihypertensiva, diuretika, blodpladehæmmende eller antikoagulerende lægemidler og antidepressiva.
• Enhver brug af NSAID'er, celecoxib, aspirin eller acetaminophen (ved doser >1 gram [g] pr. dag) inden for 14 dage efter screening
• Enhver brug af urte- eller kosttilskud eller grapefrugt og/eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, starfruit eller granatæble inden for 14 dage før dosering af studielægemidlet
• Har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for den sidste måned
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder) eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 ml øl ; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus).
• Forsøgspersoner, der ryger mere end 10 cigaretter om dagen eller er uvillige til at følge Clinical Research Unit (CRU) rygeregler
• Forsøgspersoner med større operationer inden for 30 dage før screening eller forsøgspersoner med planlagte operationer under undersøgelsen