Uno studio di LY3031207 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Donne non in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia o almeno 6 settimane dopo la legatura delle tube) confermata dall'anamnesi o dalla menopausa
• Le donne in menopausa includono donne con amenorrea spontanea da almeno 12 mesi, non indotta da una condizione medica come l'anoressia nervosa e che non assumono farmaci durante l'amenorrea che ha indotto l'amenorrea (per esempio [es.], contraccettivi orali, ormoni, farmaci a rilascio di gonadotropine ormone, antiestrogeni, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o chemioterapia) o amenorrea spontanea da 6 a 12 mesi e un livello di ormone follicolo-stimolante superiore a 40 milliunità internazionali (mIU/mL)
• Apertamente sano in base all'anamnesi e agli esami fisici determinati dall'investigatore
• Tra indice di massa corporea (BMI) di 18,5 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi
• Normotensivo definito come pressione arteriosa sistolica supina (PA) <140 di millimetro di mercurio (mmHg) e pressione diastolica <90 mmHg, senza l'uso di antipertensivi, o risultati giudicati non clinicamente significativi dallo sperimentatore. La pressione arteriosa può essere rimisurata fino a 2 volte aggiuntive, in condizioni di buon riposo
• Risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore
• Sintesi ex vivo di prostaglandine E(PGE) nel sangue intero dopo stimolazione del lipopolisaccaride (LPS) di non meno di 5 nanogrammi/millilitro (ng/mL).
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco con una breve emivita, o entro 5 emivita di un prodotto sperimentale con un'emivita vita superiore a 5 giorni, o contemporaneamente iscritto a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio
• Avere allergie note a LY3031207 o a qualsiasi componente della formulazione, celecoxib o sulfamidici. Dovrebbero essere esclusi anche i soggetti con nota allergia all'aspirina o reazione allergica ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Le persone che hanno precedentemente completato o si sono ritirate da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY3031207 e che hanno precedentemente ricevuto il prodotto sperimentale
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), compreso l'intervallo QTc con correzione di Bazett >450 millisecondi (msec) per gli uomini e >470 msec per le donne o un'anomalia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati a partecipando allo studio. L'elettrocardiogramma può essere ripetuto dopo 5 minuti di riposo tranquillo, se la frequenza cardiaca del soggetto è >75 battiti al minuto
• Storia di, negli ultimi 2 anni, o presenza di malattia cardiovascolare attiva, inclusi infarto miocardico acuto, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o attacco ischemico transitorio
• Presenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo o anamnesi di diatesi emorragica al momento dello screening
• Presenza di ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrointestinale (GI), gastrite cronica, malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica o sierologia positiva per H. pylori
• Evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• Evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B
• Evidenza di altre malattie epatiche croniche, inclusa la malattia alcolica cronica; steatoepatite non alcolica; storia recente (entro 3 mesi dallo screening) di epatite virale acuta; o soggetti con sindrome di Gilbert nota
• Storia di malattia neuropsichiatrica attiva
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV positivi
• Avere una storia significativa o in corso di altri disturbi cardiovascolari, respiratori (in particolare asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva), epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati. La storia di precedenti interventi chirurgici (almeno 3 mesi prima della somministrazione), come splenectomia, colecistectomia e appendicectomia non sono esclusi
• Uso regolare di sostanze d'abuso note e/o mostrare risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• Sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando
• Uso previsto di farmaci da banco o farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione, questo include ma non è limitato a antipertensivi, diuretici, farmaci antipiastrinici o anticoagulanti e antidepressivi
• Qualsiasi uso di FANS, celecoxib, aspirina o paracetamolo (a dosi > 1 grammo [gm] al giorno) entro 14 giorni dallo screening
• Qualsiasi uso di integratori a base di erbe o dietetici, o pompelmo e/o succo di pompelmo, arance di Siviglia, carambola o melograno nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Aver donato sangue per oltre 500 millilitri (ml) nell'ultimo mese
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi) e 14 unità a settimana (femmine) o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra ; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillato).
• Soggetti che fumano più di 10 sigarette al giorno o non sono disposti a seguire le regole sul fumo dell'Unità di Ricerca Clinica (CRU)
• - Soggetti con qualsiasi intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening o soggetti con interventi chirurgici pianificati durante lo studio