Patofysiologi af divertikulær sygdom

Colon divertikulær sygdom er en meget udbredt tilstand i vestlige befolkninger. Prævalensen stiger aldersafhængigt fra 5 % ved 40 år til 65 % ved 85 års alderen (1-3). Størstedelen forbliver asymptomatiske. En betydelig del af patientpopulationen udvikler dog komplikationer, såsom diverticulitis med eller uden symptomer (10-20%) (1, 4-10). Perforeret diverticulitis er sjælden med en estimeret forekomst på 4 pr. 100.000 om året, men den associerede dødelighed er 22% til 39% (9, 11, 12). I USA tegner komplikationerne til divertikulær sygdom sig for 130.000 indlæggelser hvert år, hvilket resulterer i betydelige sundhedsudgifter (13). I Europa anslås det, at cirka 23.600 dødsfald om året kan tilskrives kompliceret divertikelsygdom, og dødeligheden vil sandsynligvis stige i fremtiden på grund af den aldrende befolkning (15-17). Flere casestudier rapporterer en samlet stigning i forekomsten af ​​divertikulitis baseret på stigningen i hospitalsindlæggelser (18). Kang et al. rapporterede en 16% øget indlæggelsesrate for mænd og 12% kvinder, der blev indlagt for diverticulitis, mellem 1989/1990 og 1999/2000 (19). Aldring og den vestlige kost, lav i fiber og høj i fedt, i kombination med øget intraluminalt tryk og ændringer i colon motilitet betragtes som vigtige ætiologiske faktorer. En forstyrrelse i tyktarmens motilitet foreslås at være et almindeligt patofysiologisk træk ved IBS og divertikulær sygdom (20, 21). Baseret på observationer om, at IBD, undergrupper af IBS og (symptomatisk) divertikulær sygdom deler kliniske symptomer, er hypotesen udledt, at de også kan dele patofysiologiske faktorer som lavgradig inflammation, ændret mikrobiotasammensætning og aktivitet og øget tarmpermeabilitet. Identifikationen af ​​kliniske og patofysiologiske faktorer forbundet med en øget risiko for kompliceret divertikelsygdom kan hjælpe med at identificere patienter med divertikulær sygdom, forebygge komplikationer, udvikle strategier til at forbedre livskvaliteten og reducere de relaterede sundhedsomkostninger. Derfor sigter vi mod at undersøge sammensætningen af ​​luminal og mucosal tarmmikrobiota og tarmens permeabilitet i udviklingen af ​​divertikulær sygdom og kompliceret divertikelsygdom. Vi antager, at både den intestinale mikrobiota og intestinal permeabilitet er ændret hos patienter med (nuværende eller tidligere historie med kompliceret) divertikulær sygdom.