Undersøgelse af Hydroxychloroquine og Aldesleukin hos nyrecellekarcinompatienter (RCC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellecarcinom med overvejende klar cellehistologi.
• Har målbar sygdom efter RECIST 1.1 kriterier. For eksempel vil dette omfatte tumor i lunge, lever og retroperitoneum. Knoglesygdom er svær at følge og kvantificere og som et eneste sted ville det ikke være acceptabelt.
• Patienter skal være mindst 4 uger fra stråling eller operation og restitueret fra alle bivirkninger.
• Alder ≥18 år.
• Karnofsky Performance Status ≥80%.

• Tilstrækkelig endeorganfunktion:

  1. Hæmatologisk: ANC ≥ 1000 celler/uL, blodplader ≥ 100.000/uL, hæmoglobin ≥ 9 g/dl (præ-transfusionsværdier brugt til prognostisk faktor, kan transfunderes eller bruge rekombinante erythropoietin-vækstfaktorer, men må ikke have aktiv blødning).
  2. Lever: AST ≤ 2 x ULN (øvre grænse for normal), serum total bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom).
  3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-estimering ved hjælp af formlen pr. protokol.
  4. Pulmonal: FEV1 ≥ 2,0 liter eller ≥ 75 % af forventet for højde og alder. (PFT'er er påkrævet for patienter over 50 eller med betydelig lunge- eller rygehistorie defineret som >20 pakkeår eller historie med KOL/emfysem).
  5. Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end et år før indtræden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina. Patienter, der er over 40 eller har haft tidligere hjertesygdomme, skal have en negativ eller lav sandsynlighed for hjertestresstest for hjerteiskæmi.
• Kvinder bør ikke ammende og, hvis de er i den fødedygtige alder, have en negativ graviditetstest inden for to uger efter optagelse i undersøgelsen.
• Passende prævention hos begge køn.
• Patienten skal være kompetent og have underskrevet informeret samtykke.
• CNS: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmiske anfald, centralnervesystem eller hjernemetastaser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget IL-2, er IKKE berettigede. Patienter på HCQ i neoadjuvante protokoller eller tidligere for kliniske indikationer ER kvalificerede, ligesom patienter, der tidligere har modtaget CTLA-4 og/eller PD-1/PD-L1 antistoffer.
• Samtidig anden malignitet med undtagelse af non-melanom hudkræft og ikke-invasiv cancer såsom cervikal CIS, overfladisk blærekræft uden lokalt tilbagefald eller bryst CIS.
• Hos patienter med en tidligere historie med invasiv malignitet, mindre end fem år i fuldstændig remission.
• Positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
• Betydelig komorbid sygdom såsom ukontrolleret diabetes eller aktiv infektion, der ville udelukke behandling på denne kur.
• Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppression (hvis patienten havde taget steroider, skal der være gået mindst 2 uger siden sidste dosis).
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller anden alvorlig autoimmun sygdom. (Ikke inklusive thyroiditis og leddegigt). Patienter, der allerede tager hydroxychloroquin for sådanne lidelser, er ikke kvalificerede.
• Patienter med organallotransplantater.
• Ukontrolleret hypertension (BP >150/100 mmHg).
• Proteinuri-dipstick > 3+ eller ≥ 2gm/24 timer.
• Urinprotein:kreatinin-forhold ≥ 1,0 ved screening.
• Større operation, åben biopsi, betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter behandlingsstart eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling. Det er tilladt at placere centralt venekateter.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før start af behandling.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med tumorrelateret eller anden alvorlig blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati.
• Anamnese med dyb venøs trombose, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller anden trombotisk hændelse.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Personer med kendt historie med glucose 6-fosfatmangel er udelukket fra forsøget (muligt problem med HCQ-tolerance).
• Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller diabetisk retinopati er udelukket fra forsøget.
• Baseline EKG med QTc > 470 msek (inklusive forsøgspersoner på medicin). Forsøgspersoner med ventrikulær pacemaker, for hvem QT-intervallet ikke kan måles, vil være kvalificerede fra sag til sag.