신장 세포 암종 환자(RCC)에서 Hydroxychloroquine과 Aldesleukin에 대한 연구
2019년 12월 24일 업데이트: Leonard Appleman
전신 자가포식 증후군 억제 - 신장 세포 암종 환자(RCC)에서 Hydroxychloroquine 및 Aldesleukin에 대한 I/II상 연구. 사이토카인 워킹 그룹(CWG) 연구
이 연구의 주요 목표는 신체의 다른 부분으로 전이된 신장암의 표준 치료제인 IL-2와 함께 연구 약물인 하이드록시클로로퀸으로 신장 세포암 환자를 치료하는 것이 암을 더 쉽게 만들 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 죽이고 없애기 위해.
또 다른 목표는 연구 약물이 암 세포와 싸우는 신체의 면역 세포에 어떤 영향을 미치는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
고용량 볼루스 알데스류킨을 하이드록시클로로퀸과 결합하는 근거에는 면역 조절 측면에서 잠재적인 긍정적 상호 작용, 비중첩 독성, 연장 가능성 및 피츠버그 대학에서 수행된 쥐 연구에 기반한 반응 수 증가가 포함됩니다.
이 연구는 전이성 RCC 환자에서 표준 고용량 볼루스 IL-2와 다양한 용량의 하이드록시클로로퀸 요법의 병용 요법의 효능을 평가하기 위해 고안된 다기관 제2상 연구입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
30
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Hampshire
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Hanover, New Hampshire, 미국, 03755
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Health & Services
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute / UPMC CancerCenter
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확증된 전이성 신장 세포 암종으로 우세하게 명확한 세포 조직이 있습니다.
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 예를 들어, 여기에는 폐, 간 및 후복막의 종양이 포함됩니다. 뼈 질환은 추적 및 정량화하기 어려우며 단독 부위로는 허용되지 않습니다.
- 환자는 방사선 또는 수술로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 모든 질병에서 회복되어야 합니다.
- 연령 ≥18세.
- Karnofsky 성능 상태 ≥80%.
적절한 말단 기관 기능:
- 혈액학: ANC ≥ 1000세포/uL, 혈소판 ≥ 100,000/uL, 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(예후 인자에 사용되는 수혈 전 값, 수혈되거나 재조합 에리스로포이에틴 성장 인자를 사용할 수 있지만 활동성 출혈이 없어야 함).
- 간: AST ≤ 2 x ULN(정상 상한치), 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(길버트 증후군 환자 제외).
- 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 프로토콜 당 공식을 사용하여 Cockcroft-Gault 추정을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
- 폐: FEV1 ≥ 2.0리터 또는 신장 및 연령에 대한 예측치의 ≥ 75%. (PFT는 50세 이상의 환자 또는 >20 팩년으로 정의된 심각한 폐 또는 흡연 병력 또는 COPD/폐기종 병력이 있는 환자에게 필요합니다.)
- 심장: 울혈성 심부전, 관상 동맥 질환의 증상, 진입 전 1년 미만의 심근 경색, 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증의 증거가 없습니다. 40세 이상이거나 이전에 심장 질환을 앓았던 환자는 심장 허혈에 대한 음성 또는 낮은 확률의 심장 스트레스 검사를 받아야 합니다.
- 여성은 수유 중이어서는 안 되며, 가임 연령인 경우 연구 시작 후 2주 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 남녀 모두에게 적절한 피임.
- 환자는 능력이 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- CNS: 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 중추 신경계 또는 뇌 전이의 병력 없음.
제외 기준:
- 이전에 IL-2를 받은 환자는 자격이 없습니다. 이전에 CTLA-4 및/또는 PD-1/PD-L1 항체를 받은 환자와 마찬가지로 신보강 프로토콜 또는 과거 임상 적응증에 대한 HCQ 환자는 자격이 있습니다.
- 비흑색종 피부암 및 자궁경부 CIS, 국소 재발이 없는 표재성 방광암 또는 유방 CIS와 같은 비침습성 암을 제외한 동시 2차 악성종양.
- 이전에 침습성 악성 종양의 병력이 있는 환자의 경우, 완전관해가 5년 미만입니다.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 혈청학.
- 조절되지 않는 당뇨병 또는 이 요법으로 치료를 방해하는 활동성 감염과 같은 중대한 동반이환 질환.
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용(환자가 스테로이드를 복용한 경우 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 함).
- 염증성 장질환 또는 기타 심각한 자가면역 질환의 병력. (갑상선염 및 류마티스 관절염은 제외). 그러한 장애에 대해 이미 하이드록시클로로퀸을 복용 중인 환자는 자격이 없습니다.
- 장기 동종이식 환자.
- 조절되지 않는 고혈압(BP >150/100 mmHg).
- 단백뇨 딥스틱 > 3+ 또는 ≥ 2gm/24시간.
- 스크리닝 시 소변 단백질:크레아티닌 비율 ≥ 1.0.
- 대수술, 개방 생검, 치료 시작 후 28일 이내의 심각한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 치료 시작 전 7일 이내의 경미한 수술 절차, 미세 바늘 흡인 또는 코어 생검. 중심 정맥 카테터 배치가 허용됩니다.
- 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 종양 관련 또는 기타 심각한 출혈, 출혈 체질 또는 근본적인 응고 병증의 병력.
- 심부 정맥 혈전증, 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환 또는 기타 혈전성 사건의 병력.
- 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
- 글루코스 6 인산염 결핍 병력이 알려진 개인은 시험에서 제외됩니다(HCQ 내성에 문제가 있을 수 있음).
- 이전에 기록된 황반 변성 또는 당뇨병성 망막병증이 있는 환자는 시험에서 제외됩니다.
- QTc가 > 470msec인 기준선 EKG(투약 중인 피험자 포함). QT 간격을 측정할 수 없는 심실 박동조율기를 사용하는 피험자는 사례별로 적합합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 하이드록시클로로퀸 + IL-2
한 치료 과정(84일)은 고용량(600,000 IU/kg)의 IL-2를 1-5일 및 15-19일에 8시간마다 정맥 내 투여(최대 14회 투여/5일 투여) 및 하이드록시클로로퀸( HCQ)는 IL-2 주입 2주 전에 구두로 시작하여 최대 3코스까지 경구 약물을 복용할 수 있는 동안 계속되었습니다.
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연속 경구 투여(600 mg/d)는 IL-2의 첫 번째 용량의 개시 14일 전에 주어진 첫 번째 용량(-14일) 전에 시작되고, 그 다음 모든 세 가지 치료 과정에 걸쳐 매일 또는 하루에 두 번 시작됩니다.
다른 이름들:
600,000 IU/kg IV 볼루스 q 각 84일 과정의 8시간 x 1-5일 및 15-19일(최대 28회 용량 - 5일 주기당 14회)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응 - IL-2와 하이드록시클로로퀸(HCQ)을 1,200mg/d 또는 600mg/d로 병용(모든 환자)
기간: 최대 3년
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임상 반응: RECIST v1.1에 따름: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐.
단축이 10mm 미만으로 축소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적).
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 ≥20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨).
합계는 또한 ≥5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
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최대 3년
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임상 반응 - 1,200 mg/d에서 하이드록시클로로퀸(HCQ)과 결합된 IL-2
기간: 최대 3년
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임상 반응: RECIST v1.1에 따름: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐.
단축이 10mm 미만으로 축소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적).
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 ≥20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨).
합계는 또한 ≥5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
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최대 3년
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임상 반응 - IL-2와 하이드록시클로로퀸(HCQ)을 600 mg/d로 병용
기간: 최대 3년
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임상 반응: RECIST v1.1에 따름: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐.
단축이 10mm 미만으로 축소된 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적).
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 ≥20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨).
합계는 또한 ≥5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
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첫 번째 프로토콜 치료 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 접촉 날짜에서 검열된 날짜까지의 시간.
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최대 3년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년
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첫 번째 프로토콜 치료 날짜부터 질병 진행 기준이 충족되거나(반응하는 환자의 진행 기준에서 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정 기준을 사용함) 진행되지 않은 환자에 대한 마지막 질병 평가 날짜에 중도절단될 때까지의 시간 .
RECIST 1.1에 따라 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨).
합계는 또한 ≥5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
출현 ≥1 새로운 병변(들)은 진행으로 간주됩니다.
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최대 3년
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IL-2 + HCQ 투여 횟수
기간: 최대 3년
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치료의 첫 번째 과정 동안 투여된 IL-2의 투여 횟수.
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최대 3년
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등급 III 및 등급 IV 독성의 빈도
기간: 최대 3년
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IL-2 치료의 첫 번째 과정(주기 1이 끝날 때까지) 동안 발생하는 등급 III 및 IV의 지정된 범주 또는 예상치 못한 또는 드문 독성의 수.
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최대 3년
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최악의 부작용 경험 등급
기간: 최대 3년
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2-5등급 부작용을 경험한 참가자 수.
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최대 3년
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경험한 치료와 적어도 관련 가능성이 있는 이상 반응의 최악 등급
기간: 최대 3년
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적어도 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 2~5등급 부작용을 경험한 참가자 수.
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최대 3년
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경험한 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 최악의 이상 등급
기간: 최대 3년
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적어도 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 2~5등급 부작용을 경험한 참가자 수.
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최대 3년
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혈청 젖산 탈수소효소
기간: 최대 2년
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높은 혈청 젖산 탈수소효소(> 정상 상한치의 1.5배) 또는 정상 젖산 탈수소효소를 가진 참가자 수.
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최대 2년
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헤모글로빈 수치
기간: 최대 3년
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낮은 헤모글로빈 수치(정상 하한치(13.2g/dL) 미만)는 바람직하지 않은 것으로 간주됩니다.
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최대 3년
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혈청 칼슘 수치(보정됨)
기간: 최대 3년
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혈청 칼슘 수치가 정상이거나 높은 환자 수.
높은 혈청 칼슘 수치는 임상적으로 바람직하지 않은 것으로 간주됩니다.
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최대 3년
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사전 신장 절제술
기간: 최대 3년
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이전 신장 절제술(신장 외과적 제거) 병력이 있거나 이전 신장 절제술 병력이 없는 환자 수.
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최대 3년
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Karnofsky 수행 상태가 낮은 참가자 수
기간: 최대 3년
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Karnofsky 성능 상태는 암 환자가 일상적인 작업을 수행할 수 있는 능력을 측정하는 표준 방법입니다.
Karnofsky 성과 상태 점수의 범위는 0에서 100까지입니다.
점수가 높을수록 환자가 일상 활동을 더 잘 수행할 수 있음을 의미합니다.
Karnofsky 성능 상태는 환자의 예후를 결정하거나, 환자의 기능 능력 변화를 측정하거나, 환자가 시험에 포함되어야 하는지 여부를 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
낮은 Karnofsky 성능 상태(<80%)는 바람직하지 않은 것으로 간주됩니다.
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최대 3년
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자연 살해(NK) 세포
기간: 최대 3년
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혈액 ml당 자연 살해(NK) 세포의 백분율.
NK 세포는 의도적인 면역이나 활성화 없이 종양 세포를 죽일 수 있는 능력을 가진 림프구입니다.
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최대 3년
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골수유래억제세포(MDSC)
기간: 최대 3년
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혈액 ml당 골수 유래 억제 세포의 백분율.
MDSC 면역 세포는 골수 줄기 세포에서 유래하며 암에서 강력하게 확장됩니다.
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최대 3년
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조절 T 세포(Treg)
기간: 최대 3년
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혈액 ml당 조절 T 세포의 백분율.
종양 미세 환경에서 높은 수준의 Treg는 신체의 항종양 면역 반응을 억제함으로써 많은 암에서 불량한 예후와 관련이 있습니다.
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최대 3년
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형질세포형 수지상 세포(pDC)
기간: 최대 3년
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혈액 ml당 형질세포형 수지상 세포의 백분율.
암에서 pDC는 면역 억제 종양 미세 환경의 확립에 기여할 수 있는 손상된 반응을 나타내는 악성 면역 세포입니다.
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최대 3년
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T 세포 림프구
기간: 최대 3년
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Ml당 세포로서 혈액 내 T-세포 림프구의 백분율.
T 세포는 면역 체계와 암과 싸우는 데 중요한 역할을 하는 백혈구의 하위 유형입니다.
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최대 3년
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기존 수지상 세포(cDC)
기간: 최대 3년
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혈액 ml당 기존 수지상 세포(cDC)의 백분율.
cDC는 조직에 상주하며 일단 활성화되면 적응 면역 반응을 촉진하기 위해 배액 림프절로 이동합니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Leonard J Appleman, MD, PhD, University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2012년 3월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 2월 6일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 6일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- UPCI 11-080
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전이성 신장 세포 암종에 대한 임상 시험
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