Studio dell'idrossiclorochina e dell'aldesleuchina nei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente con istologia prevalentemente a cellule chiare.
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Ad esempio, questo includerebbe il tumore al polmone, al fegato e al retroperitoneo. La malattia ossea è difficile da seguire e quantificare e come unico sito non sarebbe accettabile.
• I pazienti devono essere almeno a 4 settimane dalla radioterapia o dall'intervento chirurgico e devono essere guariti da tutti gli effetti negativi.
• Età ≥18 anni.
• Karnofsky Performance Status ≥80%.

• Adeguata funzione degli organi terminali:

  1. Ematologici: ANC ≥ 1000 cellule/uL, piastrine ≥ 100.000/uL, emoglobina ≥ 9 g/dl (valori pre-trasfusionali utilizzati per il fattore prognostico, possono essere trasfusi o utilizzare fattori di crescita dell'eritropoietina ricombinante ma non devono avere sanguinamento attivo).
  2. Fegato: AST ≤ 2 x ULN (limite superiore della norma), bilirubina totale sierica ≤ 2 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert).
  3. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min utilizzando la stima di Cockcroft-Gault utilizzando la formula per protocollo.
  4. Polmonare: FEV1 ≥ 2,0 litri o ≥ 75% del predetto per altezza ed età. (Le PFT sono richieste per i pazienti di età superiore a 50 anni o con significativa storia polmonare o di fumo definita come >20 pack-year o storia di BPCO/enfisema).
  5. Cardiaco: nessuna evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di malattia coronarica, infarto del miocardio meno di un anno prima dell'ingresso, aritmie cardiache gravi o angina instabile. I pazienti che hanno più di 40 anni o che hanno avuto una precedente malattia cardiaca dovranno sottoporsi a un test di stress cardiaco negativo oa bassa probabilità per l'ischemia cardiaca.
• Le donne non devono allattare e, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo entro due settimane dall'ingresso nello studio.
• Contraccezione appropriata in entrambi i sessi.
• Il paziente deve essere competente e aver firmato il consenso informato.
• SNC: nessuna storia di accidente cerebrovascolare, attacchi ischemici transitori, sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto IL-2 NON sono idonei. I pazienti in HCQ nei protocolli neoadiuvanti o in passato per indicazioni cliniche SONO eleggibili, così come i pazienti che hanno precedentemente ricevuto anticorpi CTLA-4 e/o PD-1/PD-L1.
• Secondo tumore maligno concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro non invasivo come CIS cervicale, carcinoma superficiale della vescica senza recidiva locale o CIS mammario.
• In pazienti con una precedente storia di tumore maligno invasivo, meno di cinque anni in remissione completa.
• Sierologia positiva per HIV, epatite B o epatite C.
• Malattie co-morbose significative come diabete non controllato o infezione attiva che precluderebbero il trattamento con questo regime.
• Uso di corticosteroidi o altra immunosoppressione (se il paziente stava assumendo steroidi, devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima dose).
• Storia di malattia infiammatoria intestinale o altra grave malattia autoimmune. (Escluse tiroidite e artrite reumatoide). I pazienti già in idrossiclorochina per tali disturbi non sono idonei.
• Pazienti con allotrapianti di organi.
• Ipertensione incontrollata (PA >150/100 mmHg).
• Dipstick per proteinuria > 3+ o ≥ 2 gm/24 ore.
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≥ 1,0 allo screening.
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta, lesione traumatica significativa entro 28 giorni dall'inizio del trattamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. È consentito il posizionamento del catetere venoso centrale.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Storia di emorragia correlata al tumore o altra grave emorragia, diatesi emorragica o coagulopatia sottostante.
• Storia di trombosi venosa profonda, malattia vascolare periferica clinicamente significativa o altro evento trombotico.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Gli individui con storia nota di carenza di glucosio 6 fosfato sono esclusi dallo studio (possibile problema con tolleranza HCQ).
• I pazienti con degenerazione maculare o retinopatia diabetica precedentemente documentata sono esclusi dallo studio.
• ECG basale con QTc > 470 msec (inclusi soggetti in terapia). I soggetti con pacemaker ventricolare per i quali l'intervallo QT non è misurabile saranno idonei caso per caso.