Hidroxiklorokin és aldesleukin vizsgálata vesesejtes karcinómás betegekben (RCC)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus vesesejtes karcinóma, túlnyomórészt tiszta sejtszövettel.
• Mérhető a betegsége a RECIST 1.1 kritériumok szerint. Ez magában foglalhatja például a tüdőben, a májban és a retroperitoneumban lévő daganatokat. A csontbetegséget nehéz követni és számszerűsíteni, és egyetlen helyszínként nem lenne elfogadható.
• A betegeknek legalább 4 hét elteltével a besugárzástól vagy a műtéttől kell eltelniük, és minden rossz hatásból felépülniük kell.
• Életkor ≥18 év.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥80%.

• Megfelelő végszervműködés:

  1. Hematológiai: ANC ≥ 1000 sejt/uL, vérlemezke ≥ 100 000/uL, hemoglobin ≥ 9 g/dl (a transzfúzió előtti értékeket prognosztikai faktorként alkalmazzák, transzfundálható vagy rekombináns eritropoetin növekedési faktorok alkalmazhatók, de nem lehet aktív vérzés).
  2. Máj: AST ≤ 2 x ULN (a normál felső határa), szérum összbilirubin ≤ 2 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket).
  3. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc Cockcroft-Gault becsléssel a protokollonkénti képlet alapján.
  4. Tüdő: FEV1 ≥ 2,0 liter vagy a várható magasság és életkor ≥ 75%-a. (PFT-re van szükség az 50 év feletti betegeknél, vagy akiknek jelentős tüdő- vagy dohányzási anamnézisük van, mint 20 csomagév vagy COPD/emfizéma).
  5. Szív: Nincs bizonyíték pangásos szívelégtelenségre, koszorúér-betegség tüneteire, szívinfarktusra, kevesebb mint egy évvel a belépés előtt, súlyos szívritmuszavarra vagy instabil anginára. A 40 év feletti vagy korábban szívbetegségben szenvedő betegeknél negatív vagy alacsony valószínűségű szívizom-stressz tesztet kell végezni szív ischaemiára.
• A nők nem szoptathatnak, és ha fogamzóképes korúak, negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépést követő két héten belül.
• Megfelelő fogamzásgátlás mindkét nemnél.
• A betegnek hozzáértőnek kell lennie, és aláírt beleegyező nyilatkozattal kell rendelkeznie.
• CNS: A kórelőzményben cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham, központi idegrendszeri vagy agyi áttétek nem szerepeltek.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban IL-2-t kaptak, NEM jogosultak. Azok a betegek, akik neoadjuváns protokollok szerint vagy korábban klinikai indikációk miatt HCQ-t kaptak, alkalmasak, csakúgy, mint azok a betegek, akik korábban CTLA-4 és/vagy PD-1/PD-L1 antitesteket kaptak.
• Egyidejű második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a nem invazív rákot, mint például a méhnyak CIS, a lokális kiújulás nélküli felületes hólyagrák vagy az emlő CIS.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel, kevesebb mint öt év teljes remisszió.
• Pozitív szerológia HIV, hepatitis B vagy hepatitis C esetében.
• Jelentős társbetegségek, mint például a nem kontrollált cukorbetegség vagy aktív fertőzés, amely kizárja az ilyen kezelési rend szerinti kezelést.
• Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszió alkalmazása (ha a beteg szteroidot szedett, legalább 2 hétnek el kell telnie az utolsó adag óta).
• Gyulladásos bélbetegség vagy más súlyos autoimmun betegség anamnézisében. (Nem beleértve a pajzsmirigy-gyulladást és a rheumatoid arthritist). Az ilyen rendellenességek miatt már hidroxiklorokint szedő betegek nem jogosultak.
• Szerv-allografttal rendelkező betegek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (BP >150/100 Hgmm).
• Proteinuria mérőpálca > 3+ vagy ≥ 2gm/24 óra.
• A vizelet fehérje:kreatinin aránya ≥ 1,0 a szűréskor.
• Súlyos műtét, nyílt biopszia, jelentős traumás sérülés a kezelés megkezdését követő 28 napon belül, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• A kezelés megkezdése előtt 7 napon belül kisebb sebészeti beavatkozások, finom tű leszívás vagy magbiopszia. A centrális vénás katéter elhelyezése megengedett.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Daganattal összefüggő vagy más súlyos vérzés, vérzéses diathesis vagy mögöttes koagulopátia az anamnézisben.
• Mélyvénás trombózis, klinikailag jelentős perifériás érbetegség vagy egyéb trombózisos esemény anamnézisében.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
• Azokat a személyeket, akiknek ismert glükóz-6-foszfát-hiánya szerepel a kórtörténetben, kizárják a vizsgálatból (lehetséges, hogy a HCQ-tűréssel kapcsolatos probléma).
• A korábban dokumentált makuladegenerációban vagy diabéteszes retinopátiában szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból.
• Kiindulási EKG QTc-vel > 470 msec (beleértve a gyógyszeres kezelés alatt álló alanyokat is). Azok a kamrai pacemakerrel rendelkező személyek, akiknél a QT-intervallum nem mérhető, eseti alapon jogosultak.