CRLX101 Plus Bevacizumab i Advanced RCC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden nyrecellekarcinom, som ikke kan opopereres.
• Patienter skal have en sygdom, der kan evalueres i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines (RECIST), v1.1. Sygdomssteder skal vurderes inden for 4 uger efter studiestart.
• Patienter skal have været behandlet med mindst én tidligere konventionel molekylært målrettet behandling i en ikke-adjuverende setting. Konventionel molekylært målrettet terapi vil blive defineret som omfattende pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib eller everolimus.
• En to ugers udvaskning er påkrævet mellem den sidste dosis af molekylært målrettet terapi og baseline korrelative undersøgelser (124I-cG250 PET/CT og knoglemarvsbiopsi). Hvis der ikke udføres nogen basislinjekorrelative undersøgelser, vil en udvaskning på 1 uge være påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Toksiciteter fra tidligere terapi skal forsvinde til grad 1 eller derunder før starten af ​​studieterapien.
• Patienter kan være blevet behandlet med kirurgi eller ej (dvs. cytoreduktiv nefrektomi ikke påkrævet), strålebehandling, kemoterapi, cytokinterapi inklusive interferon alfa og interleukin-2.
• Patienter med behandlede hjerne- eller spinalassocierede metastaser er berettigede, men skal have afsluttet dexamethasonbehandling og anses som neurologisk stabile.
• Alder over eller lig med 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus mindre end 1 (Karnofsky større end 70 %)
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
• Virkningerne af CRLX101 og bevacizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel, barrieremetode, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​denne kombinationsbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​denne kombinationsterapi.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft konventionel kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der endnu ikke er kommet sig til grad 1 eller mindre tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger.
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for de sidste 4 uger.
• Tidligere behandling med bevacizumab eller topoisomerase I-behandling.
• Patienter, der modtager et hvilket som helst andet terapeutisk lægemiddel.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet nogen af ​​de eksperimentelle forbindelser undersøgt i denne undersøgelse.
• Ingen anden aktiv malignitet (inaktiv/uden progression i mindst 6 måneder og ingen forventet progression).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med ikke-helende sår eller sår.
• Gravide eller ammende patienter som nævnt ovenfor. Midler undersøgt i dette kliniske forsøg har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med undersøgelsesmidler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i undersøgelsen.
• Bevacizumab er blevet forbundet med udviklingen af ​​behandlingsrelateret hypertension, der kan blive akut eller akut. Beviser på ukontrolleret hypertension hos patienter før optagelse i undersøgelsen vil udelukke optagelse i denne undersøgelse, indtil blodtrykket er kontrolleret. Ukontrolleret hypertension er defineret som tilstedeværelsen af ​​systolisk blodtryk større eller lig med 150 mmHg eller diastolisk blodtryk større eller lig med 100 mmHg målt ved to separate lejligheder.
• Patienter med kendt HIV eller med solid organtransplantation (på grund af potentiel yderligere risiko for cytopenier).