CRLX101 más bevacizumab en RCC avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de células renales localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente que no sea resecable.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable según las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), v1.1. Los sitios de la enfermedad deben evaluarse dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes deben haber sido tratados con al menos una terapia dirigida molecularmente convencional previa en un entorno no adyuvante. La terapia molecular dirigida convencional se definirá como pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib o everolimus.
• Se requiere un lavado de dos semanas entre la última dosis de la terapia dirigida molecularmente y los estudios correlativos basales (PET/TC con 124I-cG250 y biopsia de médula ósea). Si no se realizarán estudios correlativos de referencia, se requerirá un lavado de 1 semana antes del comienzo de la terapia del estudio. Las toxicidades de la terapia previa deben resolverse a grado 1 o menos antes del inicio de la terapia del estudio.
• Los pacientes pueden haber sido tratados con cirugía o no (es decir, no se requiere nefrectomía citorreductora), radioterapia, quimioterapia, terapia con citocinas, incluidos interferón alfa e interleucina-2.
• Los pacientes con metástasis cerebrales o espinales tratadas son elegibles, pero deben haber concluido la terapia con dexametasona y ser considerados neurológicamente estables.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional ECOG inferior a 1 (Karnofsky superior al 70 %)
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• Se desconocen los efectos de CRLX101 y bevacizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales, método de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de esta terapia combinada. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar de inmediato al médico tratante. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de esta terapia combinada.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia convencional dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que aún no se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos antes de los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
• Tratamiento previo con bevacizumab o terapia con topoisomerasa I.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente terapéutico en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquiera de los compuestos experimentales examinados en este estudio.
• Ninguna otra neoplasia maligna activa (inactiva/sin progresión durante al menos 6 meses y sin progresión prevista).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de heridas o úlceras que no cicatrizan.
• Pacientes embarazadas o lactantes como se indicó anteriormente. Los agentes examinados en este ensayo clínico tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.
• Bevacizumab se ha asociado con el desarrollo de hipertensión relacionada con el tratamiento que puede volverse urgente o emergente. La evidencia de hipertensión no controlada en pacientes antes de la inscripción en el estudio impedirá la inscripción en este estudio hasta que se controle la presión arterial. La hipertensión no controlada se define como la presencia de presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mmHg o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mmHg medidas en dos ocasiones separadas.
• Pacientes con VIH conocido o con trasplante de órgano sólido (debido al riesgo adicional potencial de citopenias).