CRLX101 Mais Bevacizumabe em RCC Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células renais localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente que seja irressecável.
• Os pacientes devem ter doença que seja avaliável pelas diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), v1.1. Os locais da doença devem ser avaliados dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Os pacientes devem ter sido tratados com pelo menos uma terapia alvo molecular convencional anterior em um ambiente não adjuvante. A terapia molecularmente direcionada convencional será definida como incluindo pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib ou everolimus.
• Uma lavagem de duas semanas é necessária entre a última dose da terapia direcionada molecularmente e os estudos correlativos de linha de base (124I-cG250 PET/CT e biópsia de medula óssea). Se nenhum estudo correlativo de linha de base for realizado, uma lavagem de 1 semana será necessária antes do início da terapia do estudo. As toxicidades da terapia anterior devem ser resolvidas para grau 1 ou menos antes do início da terapia do estudo.
• Os pacientes podem ter sido tratados com cirurgia ou não (ou seja, nefrectomia citorredutora não necessária), radioterapia, quimioterapia, terapia com citocinas, incluindo interferon alfa e interleucina-2.
• Pacientes com metástases cerebrais ou espinhais tratadas são elegíveis, mas devem ter concluído a terapia com dexametasona e ser considerados neurologicamente estáveis.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG menor que 1 (Karnofsky maior que 70%)
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula
• Os efeitos de CRLX101 e bevacizumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, método de barreira, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração desta terapia combinada. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração desta terapia combinada.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia convencional dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que ainda não se recuperaram para grau 1 ou menos antes dos eventos adversos relacionados ao tratamento.
• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas.
• Tratamento prévio com bevacizumabe ou terapia com topoisomerase I.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente terapêutico experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a qualquer um dos compostos experimentais examinados neste estudo.
• Nenhuma outra malignidade ativa (inativa/sem progressão por pelo menos 6 meses e nenhuma progressão antecipada).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de feridas ou úlceras que não cicatrizam.
• Pacientes grávidas ou amamentando, conforme indicado acima. Os agentes examinados neste ensaio clínico apresentam potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo.
• Bevacizumabe foi associado ao desenvolvimento de hipertensão relacionada ao tratamento, que pode se tornar urgente ou emergente. A evidência de hipertensão não controlada em pacientes antes da inscrição no estudo impedirá a inscrição neste estudo até que a pressão arterial seja controlada. A hipertensão não controlada é definida como a presença de pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mmHg ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mmHg medida em duas ocasiões distintas.
• Pacientes com HIV conhecido ou com transplante de órgão sólido (devido ao potencial risco adicional de citopenias).