CRLX101 Plus Bevacizumab in RCC avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma a cellule renali metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente non resecabile.
• I pazienti devono avere una malattia valutabile secondo le linee guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v1.1. I siti della malattia devono essere valutati entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• I pazienti devono essere stati trattati con almeno una precedente terapia molecolare mirata convenzionale in un contesto non adiuvante. La terapia convenzionale a bersaglio molecolare sarà definita come includente pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib o everolimus.
• È necessario un lavaggio di due settimane tra l'ultima dose di terapia a bersaglio molecolare e gli studi correlati al basale (124I-cG250 PET/TC e biopsia del midollo osseo). Se non verranno eseguiti studi correlati al basale, sarà necessario un lavaggio di 1 settimana prima dell'inizio della terapia in studio. Le tossicità derivanti dalla terapia precedente devono essere risolte al grado 1 o inferiore prima dell'inizio della terapia in studio.
• I pazienti possono essere stati trattati o meno con intervento chirurgico (vale a dire, nefrectomia citoriduttiva non richiesta), radioterapia, chemioterapia, terapia con citochine inclusi interferone alfa e interleuchina-2.
• I pazienti con metastasi cerebrali o associate alla colonna vertebrale trattate sono ammissibili, ma devono aver concluso la terapia con desametasone ed essere considerati neurologicamente stabili.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG inferiore a 1 (Karnofsky superiore al 70%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
• Gli effetti di CRLX101 e bevacizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ormonale, metodo di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di questa terapia di combinazione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di questa terapia di combinazione.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia convenzionale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ancora ripresi dagli eventi avversi correlati al trattamento di grado 1 o inferiore.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
• Precedente trattamento con bevacizumab o terapia con topoisomerasi I.
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente terapeutico sperimentale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a uno qualsiasi dei composti sperimentali esaminati in questo studio.
• Nessun altro tumore maligno attivo (inattivo/senza progressione per almeno 6 mesi e nessuna progressione prevista).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di ferite o ulcere che non guariscono.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento come sopra indicato. Gli agenti esaminati in questo studio clinico presentano il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio.
• Bevacizumab è stato associato allo sviluppo di ipertensione correlata al trattamento che può diventare urgente o emergente. L'evidenza di ipertensione incontrollata nei pazienti prima dell'arruolamento nello studio precluderà l'arruolamento in questo studio fino a quando la pressione arteriosa non sarà controllata. L'ipertensione incontrollata è definita come la presenza di pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mmHg misurata in due occasioni separate.
• Pazienti con HIV noto o con trapianto di organo solido (a causa del potenziale rischio aggiuntivo di citopenie).