Ph 1-forsøg med ADI-PEG 20 Plus Cisplatin hos patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor (dosiseskaleringskomponent) eller metastatisk melanom (uveal eller kutan) (doseskalering og MTD-udvidelseskomponenter) eller platinresistent (tumorprogression inden for et år efter afslutningen af ​​platinbaseret behandling) ovariecarcinom ( højgradigt serøst, endometrielt eller dårligt differentieret endometrioid) eller HCC, der har svigtet behandling med sorafenib eller ikke tolererede sorafenib eller nægtede sorafenib, eller HCC med sameksisterende BCT, der er eller ikke er blevet behandlet med kemoterapi, eller BCT, der har eller ikke er blevet behandlet behandlet med kemoterapi. For HCC og HCC med sameksisterende BCT skal cirrosstatus af Child-Pugh grad A-B7 være til stede. Child-Pugh-status bør bestemmes baseret på kliniske fund og laboratoriedata under screeningsperioden (bilag C). Forsøgspersoner på antikoagulantia skal modtage 1 point for deres INR-status, da de formodes at have en <1,7 baseline PT/INR.
2. Ovariecancer, eller HCC, eller HCC med sameksisterende BCT, eller BCT-væv, enten fra en arkiveret prøve eller fra en ny biopsi af tilstrækkelig mængde og kvalitet, bør være tilgængelig til IHC-bestemmelse af ASS-status, der kan udføres retrospektivt for ovariecancer, eller HCC, eller HCC med sameksisterende BCT, eller kun BCT-kohorter. Forsøgspersoner uden tilgængeligt væv ville kræve en biopsi.
3. Ikke-operable sygdom eller patient nægtede operation.
4. Progressiv sygdom, hvis den behandles med kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller immunterapi. Hvis der er givet tidligere stråling, skal den målbare sygdom være uden for strålingsporten. Utvetydig progression af HCC/BTC-læsioner, der tidligere er behandlet med kateterbaseret terapi, inklusive transarteriel kemoembolisering eller radioembolisering er tilladt.
5. Målbar sygdom vurderet ved RECIST 1.1-kriterier (bilag A).
6. Alder ≥ 18 år.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1.
8. Ingen forudgående systemisk terapi, immunterapi, forsøgsmiddel, kemoembolisering, radioembolisering eller strålebehandling inden for de sidste 4 uger.
9. Fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation og ingen større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen, undtagen gammakniv, som kan finde sted inden for 2 uger. Kirurgi for placering af vaskulære adgangsanordninger er acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infektion, der kræver behandling med systemisk administrerede antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For HCC-, HCC/BTC- og BTC-undergrupperne er hepatitis C-infektion og hepatitis B-infektion tilladt, hvis den kontrolleres med antiviral behandling.
2. Graviditet eller amning.
3. Forventet manglende overholdelse.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Forsøgspersoner, der har haft nogen som helst anticancerbehandling, før de gik ind i undersøgelsen og ikke er kommet sig til baseline (undtagen alopeci) eller ≤ Grad 1 AE'er, eller som anses for irreversible fra virkningerne af tidligere cancerterapi. AE'er > Grad 1, som ikke anses for en sikkerhedsrisiko af sponsoren og investigatoren, kan tillades efter aftale med begge.
6. Forsøgspersoner med en historie med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigators mening ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle cancerdiagnose.
7. Forsøgspersoner, der tidligere var blevet behandlet med ADI-PEG 20.
8. Anamnese med anfaldslidelse, der ikke er relateret til underliggende kræft.
9. Kendt HIV-positivitet (test ikke påkrævet).