Ph 1 Ensaio de ADI-PEG 20 Plus Cisplatina em Pacientes com Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido avançado (componente de escalonamento de dose) ou melanoma metastático (uveal ou cutâneo) (componentes de escalonamento de dose e expansão MTD) ou resistente à platina (progressão do tumor dentro de um ano após a conclusão da terapia à base de platina) carcinoma ovariano ( seroso de alto grau, endometrial ou endometrioide pouco diferenciado) ou CHC que falhou no tratamento com sorafenibe ou não tolerou sorafenibe ou recusou sorafenibe, ou CHC com BCT coexistente que foi ou não tratado com quimioterapia, ou BCT que foi ou não foi tratados com quimioterapia. Para CHC e CHC com BCT coexistente, o estado cirrótico de grau A-B7 de Child-Pugh deve estar presente. O estado de Child-Pugh deve ser determinado com base em achados clínicos e dados laboratoriais durante o período de triagem (Apêndice C). Indivíduos em uso de anticoagulantes devem receber 1 ponto por seu status de INR, pois presume-se que tenham um valor inicial de PT/INR <1,7.
2. Câncer de ovário, ou HCC, ou HCC com BCT coexistente, ou apenas tecido de BCT, seja de uma amostra arquivada ou de uma nova biópsia de quantidade e qualidade suficientes, deve estar disponível para determinação IHC do status de ASS a ser realizada retrospectivamente para o câncer de ovário, ou HCC, ou HCC com BCT coexistente, ou apenas coortes de BCT. Indivíduos sem tecido disponível exigiriam uma biópsia.
3. Doença irressecável ou paciente recusou a cirurgia.
4. Doença progressiva se tratada com quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou imunoterapia. Se radiação anterior foi administrada, a doença mensurável deve estar fora da porta de radiação. A progressão inequívoca de lesões de CHC/BTC previamente tratadas com terapia baseada em cateter, incluindo quimioembolização transarterial ou radioembolização, é permitida.
5. Doença mensurável conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1 (Apêndice A).
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Status de desempenho ECOG de 0 - 1.
8. Nenhuma terapia sistêmica anterior, imunoterapia, agente experimental, quimioembolização, radioembolização ou radioterapia nas últimas 4 semanas.
9. Totalmente recuperado de qualquer cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento, exceto para faca gama que pode ocorrer dentro de 2 semanas. A cirurgia para colocação de dispositivos de acesso vascular é aceitável.

Critério de exclusão:

1. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos administrados sistemicamente no momento da entrada no estudo, ou uma infecção que requer antibioticoterapia sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para os subgrupos CHC, CHC/BTC e BTC, são permitidas infecções por hepatite C e hepatite B, se controladas com terapia antiviral.
2. Gravidez ou lactação.
3. Incumprimento esperado.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica, situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Indivíduos que tiveram qualquer tratamento anticâncer antes de entrar no estudo e não se recuperaram da linha de base (exceto alopecia) ou ≤ Grau 1 EAs, ou considerados irreversíveis dos efeitos da terapia anterior do câncer. EAs > Grau 1 que não são considerados um risco de segurança pelo Patrocinador e pelo investigador podem ser permitidos mediante acordo de ambos.
6. Indivíduos com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente no contexto do diagnóstico de câncer atual.
7. Indivíduos que foram tratados com ADI-PEG 20 anteriormente.
8. História de transtorno convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
9. Positividade conhecida para HIV (testes não necessários).