Prova Ph 1 di ADI-PEG 20 Plus Cisplatino in pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato (componente dell'aumento della dose) o melanoma metastatico (uveale o cutaneo) (aumento della dose e componenti dell'espansione della MTD) o carcinoma ovarico resistente al platino (progressione del tumore entro un anno dal completamento della terapia a base di platino) ( sieroso di alto grado, endometriale o endometrioide scarsamente differenziato) o HCC che ha fallito il trattamento con sorafenib o non ha tollerato sorafenib o ha rifiutato sorafenib, o HCC con BCT coesistente che è stato o non è stato trattato con chemioterapia, o BCT che è stato o non è stato trattati con chemioterapia. Per HCC e HCC con BCT coesistente, deve essere presente uno stato cirrotico di grado Child-Pugh A-B7. Lo stato di Child-Pugh deve essere determinato sulla base dei risultati clinici e dei dati di laboratorio durante il periodo di screening (Appendice C). I soggetti che assumono anticoagulanti riceveranno 1 punto per il loro stato INR, poiché si presume che abbiano un PT/INR basale <1,7.
2. Carcinoma ovarico, o HCC, o HCC con BCT coesistente, o solo tessuto BCT da un campione archiviato o da una nuova biopsia di quantità e qualità sufficienti dovrebbe essere disponibile per la determinazione IHC dello stato ASS da eseguire retrospettivamente per il cancro ovarico, o HCC, o HCC con BCT coesistente, o solo coorti di BCT. I soggetti senza tessuto disponibile richiederebbero una biopsia.
3. Malattia non resecabile o paziente che ha rifiutato l'intervento chirurgico.
4. Malattia progressiva se trattata con chemioterapia, radioterapia, chirurgia o immunoterapia. Se è stata somministrata una precedente radiazione, la malattia misurabile dovrebbe trovarsi al di fuori della porta di radiazione. È consentita la progressione inequivocabile delle lesioni HCC/BTC precedentemente trattate con terapia basata su catetere inclusa la chemioembolizzazione transarteriosa o la radioembolizzazione.
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice A).
6. Età ≥ 18 anni.
7. Performance status ECOG di 0 - 1.
8. Nessuna precedente terapia sistemica, immunoterapia, agente sperimentale, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o radioterapia nelle ultime 4 settimane.
9. Completamente guarito da qualsiasi intervento chirurgico precedente e nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento, ad eccezione del coltello gamma che può avvenire entro 2 settimane. La chirurgia per il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare è accettabile.

Criteri di esclusione:

1. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici somministrati per via sistemica al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Per i sottogruppi HCC, HCC/BTC e BTC sono consentite l'infezione da epatite C e l'infezione da epatite B se controllate con terapia antivirale.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Non conformità attesa.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica, situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale prima di entrare nello studio e non si sono ripresi al basale (tranne l'alopecia) o eventi avversi di grado ≤ 1 o ritenuti irreversibili dagli effetti della precedente terapia antitumorale. Gli eventi avversi > Grado 1 che non sono considerati un rischio per la sicurezza dallo sponsor e dallo sperimentatore possono essere consentiti previo accordo con entrambi.
6. - Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, inclusa una seconda neoplasia coesistente, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo il parere dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di cancro.
7. Soggetti che erano stati trattati in precedenza con ADI-PEG 20.
8. Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
9. Positività HIV nota (test non richiesto).