Ph 1-Studie mit ADI-PEG 20 plus Cisplatin bei Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors (Dosiseskalationskomponente) oder eines metastasierten Melanoms (uveal oder kutan) (Dosiseskalations- und MTD-Expansionskomponenten) oder eines platinresistenten (Tumorprogression innerhalb eines Jahres nach Abschluss der platinbasierten Therapie) Ovarialkarzinom ( hochgradiges seröses, endometriales oder schlecht differenziertes Endometrioid) oder HCC, bei dem die Behandlung mit Sorafenib fehlgeschlagen ist oder das Sorafenib nicht vertragen hat oder Sorafenib abgelehnt hat, oder HCC mit gleichzeitig bestehender BCT, das mit Chemotherapie behandelt wurde oder nicht, oder BCT, das behandelt wurde oder nicht mit Chemotherapie behandelt. Bei HCC und HCC mit koexistentem BCT muss ein zirrhotischer Status von Child-Pugh-Grad A-B7 vorliegen. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Labordaten während des Untersuchungszeitraums bestimmt werden (Anhang C). Patienten unter Antikoagulanzien erhalten 1 Punkt für ihren INR-Status, da angenommen wird, dass sie einen PT/INR-Ausgangswert von < 1,7 haben.
2. Eierstockkrebs oder HCC oder HCC mit koexistentem BCT oder nur BCT-Gewebe entweder aus einer archivierten Probe oder aus einer neuen Biopsie in ausreichender Menge und Qualität sollte für die IHC-Bestimmung des ASS-Status verfügbar sein, die retrospektiv für den Eierstockkrebs durchgeführt werden soll, oder HCC oder HCC mit koexistentem BCT oder Kohorten nur mit BCT. Subjekte ohne verfügbares Gewebe würden eine Biopsie erfordern.
3. Nicht resezierbare Krankheit oder Patient verweigerte Operation.
4. Progressive Erkrankung bei Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder Immuntherapie. Wenn eine vorherige Bestrahlung durchgeführt wurde, sollte die messbare Krankheit außerhalb der Bestrahlungsöffnung liegen. Eine eindeutige Progression von HCC/BTC-Läsionen, die zuvor mit einer katheterbasierten Therapie einschließlich transarterieller Chemoembolisation oder Radioembolisation behandelt wurden, ist zulässig.
5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anhang A).
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.
8. Keine vorherige systemische Therapie, Immuntherapie, Prüfsubstanz, Chemoembolisation, Radioembolisation oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
9. Vollständige Genesung von einer früheren Operation und keiner größeren Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung, mit Ausnahme von Gamma-Knife, die innerhalb von 2 Wochen erfolgen kann. Eine Operation zur Platzierung von Gefäßzugangsvorrichtungen ist akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit systemisch verabreichten Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert. Für die HCC-, HCC/BTC- und BTC-Untergruppen sind Hepatitis-C-Infektionen und Hepatitis-B-Infektionen zulässig, wenn sie mit einer antiviralen Therapie kontrolliert werden.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit.
3. Erwartete Nichteinhaltung.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Probanden, die vor Eintritt in die Studie eine Krebsbehandlung erhalten haben und sich nicht auf den Ausgangswert (außer Alopezie) oder UE ≤ Grad 1 erholt haben oder als irreversibel von den Auswirkungen einer früheren Krebstherapie gelten. UE > Grad 1, die vom Sponsor und Prüfer nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden, können nach Vereinbarung mit beiden zugelassen werden.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, einschließlich einer gleichzeitig bestehenden zweiten Malignität, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Ansicht des Prüfarztes vorliegt, wird das Behandlungsergebnis des Patienten im Rahmen der aktuellen Krebsdiagnose nicht beeinflussen.
7. Probanden, die zuvor mit ADI-PEG 20 behandelt wurden.
8. Anfallsleiden in der Anamnese, das nicht mit dem zugrunde liegenden Krebs in Zusammenhang steht.
9. Bekannte HIV-Positivität (Test nicht erforderlich).