Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kombinationen af ​​anti-OX40 og ipilimumab hos patienter med metastatisk melanom

31. marts 2014 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1/2 undersøgelse af kombinationen af ​​et muse monoklonalt antistof mod OX40 og Ipilimumab hos patienter med metastatisk melanom

Dette er et åbent, to-faset studie, der kombinerer en dosiseskalering fase 1 med en proof-of-concept fase 2 hos patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom, for hvem behandling med ipilimumab er indiceret.

Formålet med fase 1 er at bestemme den maksimale tolererede anti-OX40-dosis (MTD), og de sekundære mål er anti-OX40-farmakokinetik, biologisk aktivitet og tumorrespons vurderet ved de immunrelaterede responskriterier.

Formålet med fase 2 er at bestemme tumorrespons (ved irRC), og de sekundære mål er anti-OX40 farmakokinetik, biologisk aktivitet og sikkerhed/tolerabilitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom, for hvem behandling med Ipilimumab er indiceret
  • Radiologisk målbar sygdom ved immunrelaterede responskriterier
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • På tidspunktet for dag 1 af undersøgelsen skal patienterne være mindst 3 uger siden operationen
  • På tidspunktet for dag 1 af undersøgelsen skal patienter med hjernemetastaser være asymptomatiske og mindst 8 uger uden tumorprogression efter strålebehandling af hele hjernen, mindst 4 uger siden kraniotomi og resektion eller stereotaktisk strålekirurgi, mindst 3 uger uden ny hjernemetastaser som påvist ved MR/CT
  • Følgende laboratorieparametre skal være inden for de specificerede områder: Hæmoglobin-≥ 9 g/dL, WBC-≥ 3,0 x 109/L, INR-≤ 1,5, Total Bilirubin-≤ 1,9 g/dL & AST/ALT-≤ 3 x ULN
  • Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder.
  • Mindst 18 år. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuelle kontraindikationer for ipilimumab/Yervoy®.
  • Tidligere eksponering for ipilimumab/Yervoy®
  • Forudgående eksponering for Anti-OX40 eller et muse monoklonalt antistof.
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller anti-OX40 autoimmun sygdom undtagen autoimmun thyroiditis eller vitiligo.
  • Uafklarede immunrelaterede bivirkninger efter forudgående biologisk behandling.
  • Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan være tilgængelige.
  • Kendt immundefekt eller HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C positivitet.
  • Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika).
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen.
  • Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  • Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
  • Kvinder, der ammer eller er gravide, som dokumenteret ved positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) udført inden for 72 timer efter første dosis.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
  • Enhver tilstand, der efter den behandlende læges kliniske vurdering sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde et hvilket som helst aspekt af protokollen, eller som kan sætte patienten i en uacceptabel risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 1
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1. Anti-OX40 vil kun blive administreret med 0,1 mg/kg over 60 minutter i den første uge på dag 1, 3 og 5.
Medicin: Anti-OX40
Anti-OX40 vil blive administreret i.v. over 60 minutter kun i den første uge på dag 1, 3 og 5
Andre navne:
  • CD134 mab
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1
Andre navne:
  • YERVOY
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 2
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1. Anti-OX40 vil kun blive administreret med 0,2 mg/kg over 60 minutter i den første uge på dag 1, 3 og 5.
Medicin: Anti-OX40
Anti-OX40 vil blive administreret i.v. over 60 minutter kun i den første uge på dag 1, 3 og 5
Andre navne:
  • CD134 mab
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1
Andre navne:
  • YERVOY
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 3
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1. Anti-OX40 vil kun blive administreret med 0,4 mg/kg over 60 minutter i den første uge på dag 1, 3 og 5.
Medicin: Anti-OX40
Anti-OX40 vil blive administreret i.v. over 60 minutter kun i den første uge på dag 1, 3 og 5
Andre navne:
  • CD134 mab
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1
Andre navne:
  • YERVOY
Eksperimentel: Fase 2 Kohorte 4
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1. Anti-OX40 vil blive administreret i.v. ved fase 1 maksimal tolereret dosis over 60 minutter kun i den første uge på dag 1, 3 og 5.
Medicin: Anti-OX40
Anti-OX40 vil blive administreret i.v. over 60 minutter kun i den første uge på dag 1, 3 og 5
Andre navne:
  • CD134 mab
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab vil blive administreret med 3 mg/kg i.v. over 90 minutter hver 3. uge i i alt 4 doser, startende på dag 1
Andre navne:
  • YERVOY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerhed og tolerabilitet i henhold til National Cancer Institute CTCAE v4.0 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Op til 16 uger
Laboratorietests, målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser og patientinterview vil blive udført for at opdage nye abnormiteter og forringelser af eventuelle allerede eksisterende tilstande
Op til 16 uger
Vurder tumorrespons ud fra de immunrelaterede responskriterier (fase 2)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 16
Tumorrespons af irRC er defineret som irPR eller irCR over en periode på mindst 4 uger
Baseline, uge ​​12 og uge 16

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem Anti-OX40 serumkoncentrationer
Tidsramme: Baseline, på dag 1, 3 og 5 30 minutter efter Anti-OX40 afslutning af infusion og på dag 8 og 15
Serumkoncentrationen af ​​Anti-OX40 (CD134) vil blive bestemt ud fra dets binding til OX40 som målt ved ELISA
Baseline, på dag 1, 3 og 5 30 minutter efter Anti-OX40 afslutning af infusion og på dag 8 og 15
Vurder den biologiske aktivitet af anti-OX40 i kombination med ipilimumab
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 3, dag 5 dag 8, dag 15, dag 22 dag 43, dag 64, dag 85 og 113

Den biologiske aktivitet af anti-OX40 i kombination med ipilimumab vil blive vurderet ved:

  • Bestemmelse af immunologiske ændringer i tumormikromiljøet ved karakterisering af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er), vurdering af antigenspecifikke T-celleresponser og immunhistokemisk (IHC) karakterisering af tumor og peritumoralt væv
  • Karakterisering af cirkulerende T-celle undergrupper ved flowcytometri
  • Vurdering af antigenspecifikke immunresponser ved ELISA
  • Karakterisering af overflademarkører på lymfocytter og perifere blodceller ved flowcytometri
  • Måling af serumniveau af opløselige faktorer (cytokinprofilering)
  • mRNA/miRNA-profilering for at analysere gentranskription og/eller miRNA-ekspression
Baseline, dag 1, dag 3, dag 5 dag 8, dag 15, dag 22 dag 43, dag 64, dag 85 og 113

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AgonOx

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2014

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. september 2012

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. marts 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LUD2012-005

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger