Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus anti-OX40:n ja ipilimumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on metastaattinen melanooma

maanantai 31. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research

Vaihe 1/2 -tutkimus hiiren monoklonaalisen vasta-aineen OX40:lle ja ipilimumabille yhdistelmästä potilailla, joilla on metastaattinen melanooma

Tämä on avoin, kaksivaiheinen tutkimus, jossa yhdistetään annoksen korotusvaihe 1 ja proof-of-concept-vaihe 2 potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja joille ipilimumabihoito on tarkoitettu.

Vaiheen 1 tarkoituksena on määrittää Anti-OX40:n suurin siedettävä annos (MTD), ja toissijaisia ​​tavoitteita ovat anti-OX40-farmakokinetiikka, biologinen aktiivisuus ja immuunivastekriteerien perusteella arvioitu kasvainvaste.

Vaiheen 2 tarkoituksena on määrittää kasvainvaste (irRC:n perusteella), ja toissijaisia ​​tavoitteita ovat anti-OX40-farmakokinetiikka, biologinen aktiivisuus ja turvallisuus/siedettävyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joille ipilimumabihoito on tarkoitettu
  • Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus immuunivastekriteerien mukaan
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  • Odotettu käyttöikä yli 12 viikkoa.
  • Tutkimuspäivänä 1 potilaiden on oltava vähintään 3 viikkoa leikkauksesta
  • Tutkimuspäivänä 1 potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava oireettomia ja vähintään 8 viikkoa ilman kasvaimen etenemistä minkä tahansa kokoaivojen sädehoidon jälkeen, vähintään 4 viikkoa kraniotomiasta ja resektiosta tai stereotaktisesta radiokirurgiasta, vähintään 3 viikkoa ilman uusia aivoetäpesäkkeitä MRI/CT:n osoittamana
  • Seuraavien laboratorioparametrien on oltava määritellyillä alueilla: Hemoglobiini-≥ 9 g/dl, WBC-≥ 3,0 x 109/L, INR-≤ 1,5, kokonaisbilirubiini-≤ 1,9 g/dl & AST/ALT-≤ 3 x ULN
  • On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista.
  • Vähintään 18 vuotta. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • ipilimumab/Yervoy®:n mahdolliset vasta-aiheet.
  • Aiempi altistus ipilimumab/Yervoy®:lle
  • Aiempi altistus Anti-OX40:lle tai hiiren monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  • Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tuntemattomille allergeeneille tai anti-OX40-autoimmuunisairaudelle paitsi autoimmuunikilpirauhastulehdukselle tai vitiligolle.
  • Ratkaisemattomat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat aikaisemman biologisen hoidon jälkeen.
  • Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito.
  • Tunnettu immuunipuutos tai HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisuus.
  • Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootteja).
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää.
  • Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  • Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset, jotka on osoitettu positiivisella seerumin raskaustestillä (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat HCG-yksiköt), jotka on tehty 72 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
  • Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti estää potilasta noudattamasta jotakin protokollan osa-aluetta tai jotka voivat asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 1
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein, yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40:tä annetaan 0,1 mg/kg 60 minuutin aikana vain ensimmäisen viikon päivinä 1, 3 ja 5.
Lääke: Anti-OX40
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
  • CD134 mab
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
  • YERVOY
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 2
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein, yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40:tä annetaan 0,2 mg/kg 60 minuutin aikana vain ensimmäisen viikon päivinä 1, 3 ja 5.
Lääke: Anti-OX40
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
  • CD134 mab
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
  • YERVOY
Kokeellinen: Vaiheen 1 kohortti 3
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein, yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40:tä annetaan 0,4 mg/kg 60 minuutin aikana vain ensimmäisen viikon päivinä 1, 3 ja 5.
Lääke: Anti-OX40
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
  • CD134 mab
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
  • YERVOY
Kokeellinen: Vaihe 2 kohortti 4
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia joka 3. viikko yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1. Anti-OX40 annetaan i.v. Vaiheen 1 suurimmalla siedetyllä annoksella yli 60 minuuttia vain ensimmäisen viikon aikana päivinä 1, 3 ja 5.
Lääke: Anti-OX40
Anti-OX40 annetaan i.v. yli 60 minuuttia vain ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 3 ja 5
Muut nimet:
  • CD134 mab
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annetaan 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia 3 viikon välein yhteensä 4 annosta alkaen päivästä 1
Muut nimet:
  • YERVOY

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi turvallisuus ja siedettävyys National Cancer Institute CTCAE v4.0:n mukaan (vaihe 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Laboratoriokokeita, elintoimintojen mittauksia, fyysisiä tutkimuksia ja potilashaastatteluja tehdään uusien poikkeavuuksien ja olemassa olevien sairauksien huononemisen havaitsemiseksi.
Jopa 16 viikkoa
Arvioi kasvainvaste immuunivastekriteerien mukaan (vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 16
IrRC:n aiheuttama tuumorivaste määritellään irPR:ksi tai irCR:ksi vähintään 4 viikon ajan
Perustaso, viikko 12 ja viikko 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä seerumin anti-OX40-pitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötaso päivinä 1, 3 ja 5 30 minuuttia Anti-OX40-infuusion päättymisen jälkeen ja päivinä 8 ja 15
Anti-OX40:n (CD134) pitoisuus seerumissa määritetään sen sitoutumisesta OX40:een ELISA:lla mitattuna
Lähtötaso päivinä 1, 3 ja 5 30 minuuttia Anti-OX40-infuusion päättymisen jälkeen ja päivinä 8 ja 15
Arvioi anti-OX40:n biologinen aktiivisuus yhdessä ipilimumabin kanssa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 5 päivä 8, päivä 15, päivä 22 päivä 43, päivä 64, päivä 85 ja 113

Anti-OX40:n biologista aktiivisuutta yhdessä ipilimumabin kanssa arvioidaan:

  • Immunologisten muutosten määrittäminen kasvaimen mikroympäristössä karakterisoimalla kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL), arvioimalla antigeenispesifisiä T-soluvasteita ja määrittämällä kasvaimen ja perituumoraalisen kudoksen immunohistokemiallinen (IHC) karakterisointi
  • Verenkierron T-solujen alajoukkojen karakterisointi virtaussytometrialla
  • Antigeenispesifisten immuunivasteiden arviointi ELISA:lla
  • Lymfosyyttien ja perifeeristen verisolujen pintamarkkerien karakterisointi virtaussytometrialla
  • Liukoisten tekijöiden seerumitason mittaaminen (sytokiiniprofilointi)
  • mRNA/miRNA-profilointi geenin transkription ja/tai miRNA:n ilmentymisen analysoimiseksi
Perustaso, päivä 1, päivä 3, päivä 5 päivä 8, päivä 15, päivä 22 päivä 43, päivä 64, päivä 85 ja 113

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Ludwig Institute for Cancer Research

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
AgonOx

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Päätutkija: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 18. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 18. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 21. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 31. maaliskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • LUD2012-005

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia