University of Wisconsin Forskningsprogram for svær astma III

Vi har vist, at patienter med svær astma har heterogene regionale ventilationsdefekter og luftindfangning. Nogle af disse defekter er vedvarende, mens andre kan fremprovokeres med virus-inducerede eksacerbationer eller bronchial challenge og gentages i de samme generelle områder ved gentagen challenge, hvilket tyder på lokaliseret luftvejsdysfunktion. I foreløbige undersøgelser havde inflammatoriske parametre en tendens til at være mere fremtrædende i segmenter, der viste ventilationsdefekter på billeddannelse. Derfor antager vi, at astma-eksacerbationer hos nogle patienter er forbundet med ufuldstændig genopretning og aktivering af luftvejsinflammatoriske celler i en regional fordeling. Dette fører til øget luftvejsskade med luftvejsdysfunktion som afspejlet af ventilationsdefekter og luftindfangning og en mere generaliseret stigning i sygdommens sværhedsgrad. For at vurdere denne hypotese foreslår vi følgende specifikke mål: 1. At forfine fænotypning af svær astma ved hjælp af nye variabler fra flere domæner i en stor langsgående patientkohorte; og at bestemme bidraget fra astmaforværringer til sygdomsprogression. 2. At karakterisere regionale obstruktive mønstre ved baseline og deres forhold til ændringer i lungefunktion; og at bestemme, hvordan trinvise ændringer i regional luftvejsdysfunktion efter astmaeksacerbationer kan bidrage til svær astma. 3. At bestemme bidraget fra etablerede og nye biomarkører (YKL-40, vWF og P-selectin) til at forfine de svære astmafænotyper og inflammatoriske cellers rolle i at forårsage luftvejsskade efter virus-inducerede astma-eksacerbationer med efterfølgende udvikling af ventilationsfejl.