- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01760915
University of Wisconsin Forskningsprogram for svær astma III
31. juli 2023 opdateret af: University of Wisconsin, Madison
Severe Asthma Research Program (SARP) - University of Wisconsin
Det overordnede mål med dette forslag er bedre at forstå grundlaget for strukturelle luftvejsændringer ved svær astma, og hvordan astmaeksacerbationer kan bidrage til deres progression over tid.
Efterforskerne foreslår at studere en velkarakteriseret kohorte af voksne og pædiatriske personer med astma ved hjælp af en multidisciplinær state-of-the-art tilgang.
Vi antager, at alvorlige astma-forværringer hos nogle patienter er forbundet med ufuldstændig genopretning og aktivering af luftvejsinflammatoriske celler i en regional fordeling.
Slutresultatet er en mere permanent og mindre reversibel luftvejsobstruktion, der er et fremtrædende træk ved svær astma.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Vi har vist, at patienter med svær astma har heterogene regionale ventilationsdefekter og luftindfangning.
Nogle af disse defekter er vedvarende, mens andre kan fremprovokeres med virus-inducerede eksacerbationer eller bronchial challenge og gentages i de samme generelle områder ved gentagen challenge, hvilket tyder på lokaliseret luftvejsdysfunktion.
I foreløbige undersøgelser havde inflammatoriske parametre en tendens til at være mere fremtrædende i segmenter, der viste ventilationsdefekter på billeddannelse.
Derfor antager vi, at astma-eksacerbationer hos nogle patienter er forbundet med ufuldstændig genopretning og aktivering af luftvejsinflammatoriske celler i en regional fordeling.
Dette fører til øget luftvejsskade med luftvejsdysfunktion som afspejlet af ventilationsdefekter og luftindfangning og en mere generaliseret stigning i sygdommens sværhedsgrad.
For at vurdere denne hypotese foreslår vi følgende specifikke mål: 1.
At forfine fænotypning af svær astma ved hjælp af nye variabler fra flere domæner i en stor langsgående patientkohorte; og at bestemme bidraget fra astmaforværringer til sygdomsprogression.
2. At karakterisere regionale obstruktive mønstre ved baseline og deres forhold til ændringer i lungefunktion; og at bestemme, hvordan trinvise ændringer i regional luftvejsdysfunktion efter astmaeksacerbationer kan bidrage til svær astma.
3. At bestemme bidraget fra etablerede og nye biomarkører (YKL-40, vWF og P-selectin) til at forfine de svære astmafænotyper og inflammatoriske cellers rolle i at forårsage luftvejsskade efter virus-inducerede astma-eksacerbationer med efterfølgende udvikling af ventilationsfejl.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
107
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- UW Madison
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Personer med astma (svær astma, velkontrolleret astma) og raske normale kontroller fra Madison, WI-regionen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lægens diagnose af astma
- Alder 6 år og ældre
- Bevis for historisk reversibilitet, herunder enten:
1. FEV1 bronkodilatator reversibilitet ≥ 12 %, eller
2. Luftvejshyperresponsivitet afspejlet af en metacholin PC20 ≤16 mg/ml.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen primær læge,
- Graviditet (hvis du gennemgår methacholin-udfordring eller bronkoskopi),
- Aktuel rygning
- Rygehistorie > 10 pakkeår hvis ≥ 30 år eller rygehistorie > 5 pakkeår hvis < 30 år (Bemærk: Hvis en forsøgsperson har en rygehistorie, ingen rygning inden for det seneste år)
- Andre kroniske lungelidelser forbundet med astma-lignende symptomer, herunder (men ikke begrænset til) cystisk fibrose, kronisk obstruktiv lungesygdom, kronisk bronkitis, stemmebåndsdysfunktion, der er den eneste årsag til astmasymptomer, svær skoliose eller deformiteter i brystvæggen, der påvirker lungerne funktion eller medfødte lidelser i lunger eller luftveje,
- Anamnese med for tidlig fødsel før 35 ugers svangerskab,
- Bevis på, at deltageren eller familien kan være upålidelige eller dårligt overholdte til deres astmabehandling eller undersøgelsesprocedurer,
- Planlægger at flytte fra det kliniske centerområde inden studiet er afsluttet, eller
- Alle andre kriterier, der bringer forsøgspersonen i unødvendig risiko i henhold til vurdering fra den primære efterforsker og/eller behandlende læge(r).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Svær astma
Personer med svær astma (SARP protokol definition)
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil finde sted og omfatte inhalation af hyperpolariseret helium for at konstruere et billede af lungerne.
Andre navne:
|
Velkontrolleret astma
Personer med velkontrolleret astma
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil finde sted og omfatte inhalation af hyperpolariseret helium for at konstruere et billede af lungerne.
Andre navne:
|
Normal kontrol
Emner, der er sunde normale
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil finde sted og omfatte inhalation af hyperpolariseret helium for at konstruere et billede af lungerne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Lungefunktion
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved lungefunktionen.
|
Baseline versus 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Plethysmografiske lungevolumener
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved Plethysmografiske lungevolumener.
|
Baseline versus 3 år
|
Hyperpolariseret gasmagnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved hyperpolariseret gasmagnetisk resonansbilleddannelse.
|
Baseline versus 3 år
|
Multidetektor computertomografi billeddannelse
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation og i længderetningen over 3 år, målt ved multidetektor computertomografi (kun voksne).
|
Baseline versus 3 år
|
Eksacerbationer
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Eksacerbation, der kræver systemiske steroider
|
Baseline versus 3 år
|
Plasmaniveauer af biomarkører
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved plasmaniveauer af biomarkører.
|
Baseline versus 3 år
|
Inducerede sputum mediatorer
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved inducerede sputummediatorer.
|
Baseline versus 3 år
|
Næsevaskeprøver til virologi
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktion efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved næsevaskeprøver til virologi.
|
Baseline versus 3 år
|
Bronkoskopiprøver til virologi, inflammatoriske celler og mediatorer
Tidsramme: Baseline versus 3 år
|
Ændringer i luftvejsfunktionen efter en alvorlig eksacerbation, og i længderetningen over 3 år, målt ved bronkoskopiprøver for virologi, inflammatoriske celler og mediatorer (kun voksne).
|
Baseline versus 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nizar N Jarjour, MD, UW Madison
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Denlinger LC, Phillips BR, Ramratnam S, Ross K, Bhakta NR, Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SA, Coverstone A, DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaffin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, Israel E, Levy BD, Ly N, Meyers DA, Moore WC, Myers R, Opina MT, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program-3 Investigators. Inflammatory and Comorbid Features of Patients with Severe Asthma and Frequent Exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):302-313. doi: 10.1164/rccm.201602-0419OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):971.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
17. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. januar 2013
Først opslået (Anslået)
4. januar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-0571
- A534285 (Anden identifikator: UW Madison)
- 4U10HL109168 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01HL115118 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- MRTG-02-15-2022 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Foundation for Anesthesia Education and Research)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NC100182 Hyperpolarized 3He
-
University of Massachusetts, WorcesterAfsluttetSund og rask | Astma | Cystisk fibrose | KOLForenede Stater
-
University of Massachusetts, WorcesterAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater
-
Xemed LLCUniversity of PennsylvaniaIkke rekrutterer endnu
-
Thunder Bay Regional Health Research InstituteLakehead University; St. Joseph's Care Group; Thunder Bay Regional Health...RekrutteringBronkiektasi | Kronisk obstruktiv lungesygdom | Astma | Obstruktiv søvnapnø | Emfysem | Lungefibrose | Lungekræft | Cystisk fibrose | Mesotheliom | Pulmonal hypertension | Interstitiel lungesygdom | Lungeemboli | Lungeresektion | Lungetransplantation | Sæsonbestemte allergier | Lungeinfektion | Asbestose | Kold virus | Pulmonal dysplasiCanada