Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at sammenligne kardiovaskulære bivirkninger af Teysuno versus Capecitabine (TOFFEE)

11. maj 2023 opdateret af: University of Edinburgh

Toksicitet af fluorpyrimidiner: en sammenlignende undersøgelse af kardiotoksiciteten af ​​capEcitabine og tEysuno

Capecitabine er et kemoterapilægemiddel, der bruges til at behandle mange typer kræft, herunder tarm- og mavekræft. Desværre er en bivirkning af dette lægemiddel, at det forårsager hjerteproblemer, herunder hjerteanfald. Et alternativt lægemiddel, kaldet teysuno, bruges i vid udstrækning i andre lande i stedet for capecitabin og ser ud til at have mindre dårlig effekt på hjertet, mens det stadig dræber kræftceller. Denne undersøgelse vil undersøge virkningen af ​​disse to lægemidler på hjertet og blodkarrene og vil være den første af sin slags hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fluoropyrimidiner (FP'er) er meget udbredte kemoterapimidler til behandling af patienter med tyktarms-, bryst-, øvre mave-tarm-, hoved- og halskræft. Capecitabine er et oralt prodrug af 5-fluorouracil (5FU), som anvendes i vid udstrækning i Storbritannien, men som er forbundet med klinisk åbenlys kardiotoksicitet hos op til 9 % af patienterne. Kardiotoksicitet forekommer mere almindeligt hos patienter med kardiovaskulær sygdom og viser sig som brystsmerter, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller pludselig død med en dødelighed på op til 30 %. I en undersøgelse af kontinuerlig EKG Holter-monitorering hos patienter, der fik 5FU-infusion, havde størstedelen (68%) af patienterne iskæmiske EKG-forandringer, og 2 patienter døde pludseligt. Vi gennemførte en national undersøgelse af britiske onkologer, og 60 % mente, at 5FU/capecitabin kardiotoksicitet var et væsentligt problem i deres kliniske praksis.

Hypoteser for denne toksicitet omfatter iskæmi sekundært til kranspulsårens spasmer, direkte endotelcelletoksicitet, myokardietoksicitet og interaktioner med koagulationssystemet. Undersøgelser implicerer en katabolit af 5FU, især fluor-alanin (FBAL). FBAL metaboliseres yderligere til fluoracetat (FAC), et hjertetoksin, der hæmmer mitokondriel aconitase, hvilket resulterer i celledød.

Teysuno er en oral fluoropyrimidin, der for nylig har opnået en europæisk licens. Det er en kombination af tegafur (5-FU prodrug), gimeracil (dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) hæmmer) og oteracil (phosphoryleringshæmmer). Der har ikke været rapporter om hjertetoksicitet med teysuno. Inkorporering af en DPD-hæmmer bør reducere FBAL-koncentrationer, hvilket kan forhindre FP-kardiotoksicitet. Dette skal dog fastslås.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 98 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter mindst 18 år eller derover uden øvre aldersgrænse.
  • Bekræftet fremskreden eller metastatisk kræft i spiserøret, mave, gastroøsofageal, tyndtarm, kolorektal, hepatobiliær eller bugspytkirtelkræft eller kræft af ukendt primær.
  • Velegnet til behandling med fluoropyrimidin, enten alene eller i kombination med oxaliplatin.
  • WHO præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 og anses af ansvarlig konsulent for at være egnet til at gennemgå planlagt kemoterapi og hjerteundersøgelser.

  • Baseline laboratorietests (inden for 1 uge før start af behandling):

    • Neutrofiler >1,5 x109 /L og blodpladetal > 100 x109 /L
    • Serum bilirubin
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 mL/min (Patienter med eGFR 30-50 mL/min vil blive inkluderet, men bør behandles med en reduceret dosis (se masterordinationsskema).
  • For kvinder i den fødedygtige alder; negativ graviditetstest og tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
  • Effektiv prævention til mandlige patienter, hvis der er risiko for befrugtning.
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er uegnede til kemoterapiregimerne i denne protokol, såsom:

    • Kendt intolerance over for CAP eller andre FP'er
    • Alvorlig ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom vil sandsynligvis forstyrre protokolbehandlinger
    • Dårligt kontrolleret angina eller MI i de foregående 6 måneder
    • Enhver psykiatrisk eller neurologisk tilstand, som anses for at kunne kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde oral medicin
    • Delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
    • Eksisterende neuropati > grad 1, hvis kombinationsterapi foreslås
  • Patienter på terapeutisk antikoagulering (warfarin eller LMWH).
  • Patienter ude af stand til at ligge fladt.
  • Patienter, der ikke er i stand til at modstå de besøg og kardiovaskulære undersøgelser, der er foreslået i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Capecitabin enkeltstof
Capecitabin 1250 mg/m2 to gange dagligt, dag 1-14 hver 21. dag
Medicin: Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Capecitabin/Oxaliplatin
Capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt, dag 1-14 hver 21. dag (hos svage eller ældre patienter bør en CAP-dosis på 750 mg/m2 BD overvejes). Oxaliplatin vil blive givet som en iv infusion i en dosis på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Medicin: Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Teysuno single agent
Teysuno vil blive indgivet i en dosis på 30 mg/m2 to gange dagligt i 14 dage med en efterfølgende 7-dages hvileperiode. Patienterne vil blive tildelt en dosis på basis af kropsoverfladeareal (BSA) og vil modtage en af ​​følgende doser to gange dagligt: ​​40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1, 5 til < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Medicin: Teysuno
Andre navne:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktiv komparator: Teysuno/Oxaliplatin
Teysuno vil blive indgivet oralt i en dosis på 25 mg/m2 to gange dagligt, dag 1-14 hver 21. dag. Patienterne vil blive tildelt en dosis på basis af kropsoverfladeareal (BSA) og vil modtage en af ​​følgende doser to gange dagligt: ​​35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 til < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oxaliplatin vil blive givet som en iv infusion i en dosis på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Medicin: Teysuno
Andre navne:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Studiets primære endepunkt vil være en forskel i varigheden af ​​ST-afvigelse før-behandling og under behandling.
Tidsramme: Forbehandling og mellem dag 5-7
Dette vil blive optaget ved hjælp af Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 optagere, som vil optage 12 leads over 24 timer og kontinuerligt, hvis lagerkortet udskiftes dagligt. Kontrol-EKG'er før behandling vil blive optaget i 24 timer. Kontinuerlig 12-afledningsmonitorering skal registreres i tre dage mellem dag 5 og 7 af behandlingen.
Forbehandling og mellem dag 5-7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

NHS Lothian

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2013

Først opslået (Skøn)

3. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-005282-12

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) Informed Consent Form (ICF) vil blive delt med andre forskere på anmodning

IPD-delingstidsramme

1 år efter afsluttet studie indtil 5 år efter arkivering

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Capecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner