Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for X-CGD

1. august 2013 opdateret af: Hubert Serve, Prof., MD

Et fase I/II genterapiforsøg for X-CGD med en SIN gammaretroviral vektor

X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD) er en sjælden arvelig immundefekt, som er forårsaget af fagocytiske cellers manglende evne til at producere reaktive oxygenarter på grund af en defekt i gp91phox-underenheden af ​​NADPH-oxidasekomplekset. X-CGD-patienter lider af tilbagevendende og livstruende infektioner og alvorlige hyperinflammatoriske komplikationer.

Den eneste helbredende behandling for X-CGD er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men denne procedure indebærer alvorlige risici, og mange patienter mangler en passende donor. Derfor er der et presserende behov for alternative helbredende tilgange. I denne undersøgelse vil patienter blive behandlet med genkorrigerede autologe CD34+-celler ved at anvende en SIN gammaretroviral vektor til ex-vivo genterapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Verificeret diagnose af den X-bundne form af kronisk granulomatøs sygdom med tab af gp91phox-ekspression (Western Blot). Bevis for mindre end 5 % af normal oxidaseproduktion i cirkulerende neutrofile granulocytter målt ved dihydrorhodamin- (DHR-) og nitroblåt tetrazolium- (NBT-) assay
  • Anamnese med alvorlige kroniske infektioner med livstruende forløb eller alvorlig steroid-følsom eller steroid-ufølsom granulomatøs sygdom, med nødvendighed af indlæggelsesbehandling, uden vedvarende forbedring selv under maksimale konservative behandlingstiltag
  • Ingen human leukocytantigen (HLA) identisk (10/10 match) søskende- eller ubeslægtet donor, eller kontraindikationer for allogen stamcelletransplantation i nærværelse af en egnet donor. Manglen på en HLA-identisk (10/10 match) søskende- eller ikke-beslægtet donor skal bekræftes ved en mislykket søgning i nationale og internationale donorregistre i mindst 3 måneder
  • Normal organfunktion: glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre referenceniveau, normale parametre for leverenzymer og koagulation (TPZ 75-100%, partiel tromboplastintid (PTT) 30-38 sek., Fibrinogen 200-400 mg/dl), leukocytter > 3 x 10^9 l, granulocytter > 1,5 x 10^9/l, trombocytter >100 x 10^9/l
  • Prævention fra start af G-CSF påføring indtil 1 år efter retransfusion af de genkorrigerede celler
  • Ingen interferon-gamma-injektion inden for to uger før hæmatopoietisk stamcellemobilisering
  • Karnofsky-indeks > 70 %
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ikke-kontrollerede akutte infektioner
  • Alvorlige hjerte- eller lungefejl: ejektionsfraktion < 60 %, hjerteklapsygdom > II°, behandlingskrævende arytmi, forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund/vital kapacitet (FEV1/VC) < 75 %, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) )
  • Bilirubin > 1,5 gange øvre referenceniveau
  • HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion
  • Kontraindikationer for G-CSF administration, som autoimmun vaskulitis.
  • Kontraindikationer for stamcelleaferese, som lavt hæmoglobin < 8g/dl, kardiovaskulær ustabilitet eller svær koagulopati
  • Graviditet eller amning
  • Stof- eller alkoholmisbrug
  • Manglende søgning efter en ikke-beslægtet donor
  • Patienter med en HLA 9/10 mismatched unrelated donor (MMUD) vil blive udelukket, hvis en grundig risk-benefit-analyse favoriserer allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ex-vivo genterapi
transplantation af genetisk modificerede autologe CD34+-celler
Genetisk: ex-vivo genterapi
transplantation autologe CD34+ celler, transduceret med en SIN gammaretroviral vektor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Transduktionshastighed af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserede perifere CD34+-celler fra CGD-patienter med en SIN gamma retroviral vektor
Tidsramme: En uge
En uge
Engraftment rate af de transducerede CD34+ celler hos patienterne
Tidsramme: 5 år
5 år
Langsigtet ekspression af transgenet (hastigheden af ​​gp91phox positive celler) i cirkulerende celler i det perifere blod
Tidsramme: 5 år
5 år
Funktionel rekonstitution af NADPH-oxidasen i cirkulerende celler i det perifere blod (% DHR positive celler)
Tidsramme: 5 år
5 år
Hyppighed og sværhedsgrad af uventede toksiske bivirkninger under og efter infusion af de genetisk modificerede CD34+-celler
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af infektioner som indikator for den kliniske fordel for patienterne
Tidsramme: 5 år
5 år
Proliferationshastighed af CD34+ celler i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 3 uger
op til 3 uger
Differentieringshastighed af CD34+ celler (målt ved flowcytometri) i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 3 uger
op til 3 uger
Transduktionshastighed af CD34+ celler i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 12 uger
op til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hubert Serve, Prof., MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2013

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. juli 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. august 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • X-CGD

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger