Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for X-CGD

1. august 2013 oppdatert av: Hubert Serve, Prof., MD

En fase I/II genterapiforsøk for X-CGD med en SIN gammaretroviral vektor

X-bundet kronisk granulomatøs sykdom (X-CGD) er en sjelden arvelig immundefekt, som er forårsaket av fagocytiske cellers manglende evne til å produsere reaktive oksygenarter på grunn av en defekt i gp91phox-underenheten til NADPH-oksidasekomplekset. X-CGD-pasienter lider av tilbakevendende og livstruende infeksjoner og alvorlige hyperinflammatoriske komplikasjoner.

Den eneste kurative behandlingen for X-CGD er allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men denne prosedyren innebærer alvorlig risiko og mange pasienter mangler en passende donor. Derfor er det et presserende behov for alternative kurative tilnærminger. I denne studien vil pasienter bli behandlet med genkorrigerte autologe CD34+-celler, ved bruk av en SIN gammaretroviral vektor for ex-vivo genterapi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
5

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Verifisert diagnose av den X-koblede formen av kronisk granulomatøs sykdom, med tap av gp91phox-ekspresjon (Western Blot). Bevis på mindre enn 5 % av normal oksidaseproduksjon i sirkulerende nøytrofile granulocytter målt ved dihydrorhodamin- (DHR-) og nitroblått tetrazolium- (NBT-)-analyse
  • Anamnese med alvorlige kroniske infeksjoner med livstruende forløp eller alvorlig steroid-sensitiv eller steroid-ufølsom granulomatøs sykdom, med nødvendig stasjonær behandling, uten vedvarende bedring selv under maksimale konservative behandlingstiltak
  • Ingen human leukocyttantigen (HLA) identisk (10/10 match) søsken- eller urelatert donor, eller kontraindikasjoner for allogen stamcelletransplantasjon i nærvær av en passende donor. Mangelen på en HLA-identisk (10/10 match) søsken- eller urelatert donor må bekreftes ved et mislykket søk i nasjonale og internasjonale giverregistre i minst 3 måneder
  • Normal organfunksjon: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre referansenivå, normale parametere for leverenzymer og koagulering (TPZ 75-100 %, partiell tromboplastintid (PTT) 30-38 sek, fibrinogen 200-400 mg/dl), leukocytter > 3 x 10^9 l, granulocytter > 1,5 x 10^9/l, trombocytter >100 x 10^9/l
  • Prevensjon fra start av G-CSF søknad til 1 år etter retransfusjon av de genkorrigerte cellene
  • Ingen interferon-gamma-injeksjon innen to uker før hematopoetisk stamcellemobilisering
  • Karnofsky-indeks > 70 %
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ikke-kontrollerte akutte infeksjoner
  • Alvorlige hjerte- eller lungefeil: ejeksjonsfraksjon < 60 %, hjerteklaff > II°, arytmi som krever behandling, tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund/vital kapasitet (FEV1/VC) < 75 %, diffusjonskapasitet i lunge for karbonmonoksid (DLCO) )
  • Bilirubin > 1,5 ganger øvre referansenivå
  • HIV-, Hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Kontraindikasjoner for G-CSF-administrasjon, som autoimmun vaskulitt.
  • Kontraindikasjoner for stamcelleaferese, som lavt hemoglobin < 8g/dl, kardiovaskulær ustabilitet eller alvorlig koagulopati
  • Graviditet eller amming
  • Narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Mangel på søk etter en ikke-relatert giver
  • Pasienter med en HLA 9/10 mismatchet urelatert donor (MMUD) vil bli ekskludert hvis en grundig nytte-risikoanalyse favoriserer allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: ex-vivo genterapi
transplantasjon av genmodifiserte autologe CD34+-celler
Genetisk: ex-vivo genterapi
transplantasjon av autologe CD34+-celler, transdusert med en SIN gammaretroviral vektor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Transduksjonshastighet av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserte perifere CD34+-celler fra CGD-pasienter med en SIN gamma retroviral vektor
Tidsramme: 1 uke
1 uke
Engraftment rate av de transduserte CD34+-cellene hos pasientene
Tidsramme: 5 år
5 år
Langsiktig ekspresjon av transgenet (hastighet av gp91phox positive celler) i sirkulerende celler i det perifere blodet
Tidsramme: 5 år
5 år
Funksjonell rekonstitusjon av NADPH-oksidase i sirkulerende celler i det perifere blodet (% DHR positive celler)
Tidsramme: 5 år
5 år
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uventede toksiske bivirkninger under og etter infusjon av de genetisk modifiserte CD34+-cellene
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Infeksjonsfrekvens som indikator for klinisk nytte for pasientene
Tidsramme: 5 år
5 år
Proliferasjonshastighet av CD34+-celler i ex-vivo-kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: opptil 3 uker
opptil 3 uker
Differensieringshastighet av CD34+-celler (målt ved flowcytometri) i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: opptil 3 uker
opptil 3 uker
Transduksjonshastighet av CD34+-celler i ex-vivo-kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: opptil 12 uker
opptil 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Hubert Serve, Prof., MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2013

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2013

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
15. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
24. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. august 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. august 2013

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • X-CGD

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger