Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

X-CGD:n geeniterapia

torstai 1. elokuuta 2013 päivittänyt: Hubert Serve, Prof., MD

Vaiheen I/II geeniterapiakoe X-CGD:lle SIN-gammaretrovirusvektorilla

X-kytketty krooninen granulomatoottinen sairaus (X-CGD) on harvinainen perinnöllinen immuunihäiriö, joka johtuu fagosyyttisolujen kyvyttömyydestä tuottaa reaktiivisia happilajeja NADPH-oksidaasikompleksin gp91phox-alayksikön viasta johtuen. X-CGD-potilaat kärsivät toistuvista ja hengenvaarallisista infektioista ja vakavista hyperinflammatorisista komplikaatioista.

Ainoa parantava hoito X-CGD:lle on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, mutta tämä toimenpide sisältää vakavia riskejä ja monilta potilailta puuttuu sopiva luovuttaja. Siksi vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä tarvitaan kiireesti. Tässä tutkimuksessa potilaita hoidetaan geenikorjatuilla autologisilla CD34+-soluilla käyttäen SIN-gammaretrovirusvektoria ex vivo -geeniterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
5

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Frankfurt am Main, Saksa, 60595
        • Rekrytointi
        • University Hospital Frankfurt
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kroonisen granulomatoottisen taudin X-kytketyn muodon varmennettu diagnoosi, jossa gp91phox-ekspressio on hävinnyt (Western Blot). Todisteet alle 5 % normaalista oksidaasituotannosta kiertävissä neutrofiilien granulosyyteissä mitattuna dihydrorodamiini- (DHR-) ja nitrosinitetratsolium- (NBT-) -määrityksellä
  • Aiemmat vakavat krooniset infektiot, joiden kulku on hengenvaarallinen, tai vakava steroideihin herkkä tai steroideihin ei-herkkä granulomatoottinen sairaus, joka vaatii laitoshoitoa, ilman jatkuvaa paranemista jopa maksimikonservatiivisilla hoitotoimenpiteillä
  • Ei ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) identtistä (10/10 vastaavuus) sisarusta tai ei-sukulaista luovuttajaa tai vasta-aiheita allogeeniselle kantasolusiirrolle sopivan luovuttajan läsnä ollessa. HLA-identtisen (10/10 vastaavuus) sisaruksen tai ei-sukulaisen luovuttajan puuttuminen on vahvistettava epäonnistuneella haulla kansallisista ja kansainvälisistä luovuttajarekistereistä vähintään 3 kuukauden ajan.
  • Normaali elimen toiminta: glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubiini ≤ 1,5-kertainen ylempi vertailutaso, normaalit maksaentsyymien ja hyytymisen parametrit (TPZ 75-100 %, osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 30-38 s, fibrinogeeni 200-400 mg/dl), leukosyytit > 3 x 10^9/ l, granulosyytit > 1,5 x 10^9/l, trombosyytit >100 x 10^9/l
  • Ehkäisy G-CSF:n käytön alusta 1 vuoden ajan geenikorjattujen solujen uudelleensiirrosta
  • Ei interferoni-gamma-injektiota kahden viikon aikana ennen hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatiota
  • Karnofsky-indeksi > 70 %
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia akuutteja infektioita
  • Vakavat sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöt: ejektiofraktio < 60 %, läppäsairaus > II°, hoitoa vaativa rytmihäiriö, pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla/vitaalikapasiteetti (FEV1/VC) < 75 %, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) )
  • Bilirubiini > 1,5-kertainen ylempi vertailutaso
  • HIV-, hepatiitti B- tai C -infektio
  • Vasta-aiheet G-CSF:n antamiselle, kuten autoimmuunivaskuliitti.
  • Kantasoluafereesin vasta-aiheet, kuten matala hemoglobiini < 8g/dl, sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus tai vaikea koagulopatia
  • Raskaus tai imetys
  • Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  • Etuyhteydettömän luovuttajan etsinnän puute
  • Potilaat, joilla on HLA 9/10 epäsopiva riippumaton luovuttaja (MMUD), suljetaan pois, jos perusteellinen riski-hyötyanalyysi suosii allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: ex vivo -geeniterapia
geneettisesti muunnettujen autologisten CD34+-solujen siirto
Geneettinen: ex vivo -geeniterapia
autologiset CD34+-solut, transdusoitu SIN-gammaretrovirusvektorilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) transduktionopeus mobilisoi perifeerisiä CD34+-soluja CGD-potilailta SIN-gammaretrovirusvektorilla
Aikaikkuna: 1 viikko
1 viikko
Transdusoituneiden CD34+-solujen istutusnopeus potilaissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Siirtogeenin pitkäaikainen ilmentyminen (gp91phox-positiivisten solujen määrä) kiertävissä soluissa ääreisveressä
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
NADPH-oksidaasin toiminnallinen palautuminen perifeerisen veren kiertävissä soluissa (% DHR-positiivisia soluja)
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Odottamattomien toksisten haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus geneettisesti muunnettujen CD34+-solujen infuusion aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Infektioiden esiintymistiheys kliinisen hyödyn indikaattorina potilaille
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
CD34+-solujen lisääntymisnopeus ex vivo -viljelmässä seerumittomissa olosuhteissa
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
jopa 3 viikkoa
CD34+-solujen erilaistumisnopeus (virtaussytometrisesti mitattuna) ex vivo -viljelmässä seerumittomissa olosuhteissa
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
jopa 3 viikkoa
CD34+-solujen transduktionopeus ex vivo -viljelmässä seerumittomissa olosuhteissa
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
jopa 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Hubert Serve, Prof., MD

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 15. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 18. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 2. elokuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 1. elokuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. elokuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • X-CGD

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia