Genterapi for X-CGD
1. august 2013 opdateret af: Hubert Serve, Prof., MD
Et fase I/II genterapiforsøg for X-CGD med en SIN gammaretroviral vektor
X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD) er en sjælden arvelig immundefekt, som er forårsaget af fagocytiske cellers manglende evne til at producere reaktive oxygenarter på grund af en defekt i gp91phox-underenheden af NADPH-oxidasekomplekset. X-CGD-patienter lider af tilbagevendende og livstruende infektioner og alvorlige hyperinflammatoriske komplikationer.
Den eneste helbredende behandling for X-CGD er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men denne procedure indebærer alvorlige risici, og mange patienter mangler en passende donor. Derfor er der et presserende behov for alternative helbredende tilgange. I denne undersøgelse vil patienter blive behandlet med genkorrigerede autologe CD34+-celler ved at anvende en SIN gammaretroviral vektor til ex-vivo genterapi.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
- Rekruttering
- University Hospital Frankfurt
-
Kontakt:
- Joachim Schwäble, MD
- Telefonnummer: 0049/69 /67824900
- E-mail: schwaeble@em.uni-frankfurt.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Verificeret diagnose af den X-bundne form af kronisk granulomatøs sygdom med tab af gp91phox-ekspression (Western Blot). Bevis for mindre end 5 % af normal oxidaseproduktion i cirkulerende neutrofile granulocytter målt ved dihydrorhodamin- (DHR-) og nitroblåt tetrazolium- (NBT-) assay
- Anamnese med alvorlige kroniske infektioner med livstruende forløb eller alvorlig steroid-følsom eller steroid-ufølsom granulomatøs sygdom, med nødvendighed af indlæggelsesbehandling, uden vedvarende forbedring selv under maksimale konservative behandlingstiltag
- Ingen human leukocytantigen (HLA) identisk (10/10 match) søskende- eller ubeslægtet donor, eller kontraindikationer for allogen stamcelletransplantation i nærværelse af en egnet donor. Manglen på en HLA-identisk (10/10 match) søskende- eller ikke-beslægtet donor skal bekræftes ved en mislykket søgning i nationale og internationale donorregistre i mindst 3 måneder
- Normal organfunktion: glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre referenceniveau, normale parametre for leverenzymer og koagulation (TPZ 75-100%, partiel tromboplastintid (PTT) 30-38 sek., Fibrinogen 200-400 mg/dl), leukocytter > 3 x 10^9 l, granulocytter > 1,5 x 10^9/l, trombocytter >100 x 10^9/l
- Prævention fra start af G-CSF påføring indtil 1 år efter retransfusion af de genkorrigerede celler
- Ingen interferon-gamma-injektion inden for to uger før hæmatopoietisk stamcellemobilisering
- Karnofsky-indeks > 70 %
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ikke-kontrollerede akutte infektioner
- Alvorlige hjerte- eller lungefejl: ejektionsfraktion < 60 %, hjerteklapsygdom > II°, behandlingskrævende arytmi, forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund/vital kapacitet (FEV1/VC) < 75 %, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) )
- Bilirubin > 1,5 gange øvre referenceniveau
- HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion
- Kontraindikationer for G-CSF administration, som autoimmun vaskulitis.
- Kontraindikationer for stamcelleaferese, som lavt hæmoglobin < 8g/dl, kardiovaskulær ustabilitet eller svær koagulopati
- Graviditet eller amning
- Stof- eller alkoholmisbrug
- Manglende søgning efter en ikke-beslægtet donor
- Patienter med en HLA 9/10 mismatched unrelated donor (MMUD) vil blive udelukket, hvis en grundig risk-benefit-analyse favoriserer allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ex-vivo genterapi
transplantation af genetisk modificerede autologe CD34+-celler
|
transplantation autologe CD34+ celler, transduceret med en SIN gammaretroviral vektor
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Transduktionshastighed af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserede perifere CD34+-celler fra CGD-patienter med en SIN gamma retroviral vektor
Tidsramme: En uge
|
En uge
|
|
Engraftment rate af de transducerede CD34+ celler hos patienterne
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Langsigtet ekspression af transgenet (hastigheden af gp91phox positive celler) i cirkulerende celler i det perifere blod
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Funktionel rekonstitution af NADPH-oxidasen i cirkulerende celler i det perifere blod (% DHR positive celler)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uventede toksiske bivirkninger under og efter infusion af de genetisk modificerede CD34+-celler
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af infektioner som indikator for den kliniske fordel for patienterne
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Proliferationshastighed af CD34+ celler i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 3 uger
|
op til 3 uger
|
|
Differentieringshastighed af CD34+ celler (målt ved flowcytometri) i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 3 uger
|
op til 3 uger
|
|
Transduktionshastighed af CD34+ celler i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 12 uger
|
op til 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2013
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2013
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. juli 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. juli 2013
Først opslået (Skøn)
24. juli 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. august 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. august 2013
Sidst verificeret
1. august 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- X-CGD
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .