Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for X-CGD

1. august 2013 opdateret af: Hubert Serve, Prof., MD

Et fase I/II genterapiforsøg for X-CGD med en SIN gammaretroviral vektor

X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD) er en sjælden arvelig immundefekt, som er forårsaget af fagocytiske cellers manglende evne til at producere reaktive oxygenarter på grund af en defekt i gp91phox-underenheden af ​​NADPH-oxidasekomplekset. X-CGD-patienter lider af tilbagevendende og livstruende infektioner og alvorlige hyperinflammatoriske komplikationer.

Den eneste helbredende behandling for X-CGD er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men denne procedure indebærer alvorlige risici, og mange patienter mangler en passende donor. Derfor er der et presserende behov for alternative helbredende tilgange. I denne undersøgelse vil patienter blive behandlet med genkorrigerede autologe CD34+-celler ved at anvende en SIN gammaretroviral vektor til ex-vivo genterapi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Verificeret diagnose af den X-bundne form af kronisk granulomatøs sygdom med tab af gp91phox-ekspression (Western Blot). Bevis for mindre end 5 % af normal oxidaseproduktion i cirkulerende neutrofile granulocytter målt ved dihydrorhodamin- (DHR-) og nitroblåt tetrazolium- (NBT-) assay
  • Anamnese med alvorlige kroniske infektioner med livstruende forløb eller alvorlig steroid-følsom eller steroid-ufølsom granulomatøs sygdom, med nødvendighed af indlæggelsesbehandling, uden vedvarende forbedring selv under maksimale konservative behandlingstiltag
  • Ingen human leukocytantigen (HLA) identisk (10/10 match) søskende- eller ubeslægtet donor, eller kontraindikationer for allogen stamcelletransplantation i nærværelse af en egnet donor. Manglen på en HLA-identisk (10/10 match) søskende- eller ikke-beslægtet donor skal bekræftes ved en mislykket søgning i nationale og internationale donorregistre i mindst 3 måneder
  • Normal organfunktion: glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min., Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre referenceniveau, normale parametre for leverenzymer og koagulation (TPZ 75-100%, partiel tromboplastintid (PTT) 30-38 sek., Fibrinogen 200-400 mg/dl), leukocytter > 3 x 10^9 l, granulocytter > 1,5 x 10^9/l, trombocytter >100 x 10^9/l
  • Prævention fra start af G-CSF påføring indtil 1 år efter retransfusion af de genkorrigerede celler
  • Ingen interferon-gamma-injektion inden for to uger før hæmatopoietisk stamcellemobilisering
  • Karnofsky-indeks > 70 %
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ikke-kontrollerede akutte infektioner
  • Alvorlige hjerte- eller lungefejl: ejektionsfraktion < 60 %, hjerteklapsygdom > II°, behandlingskrævende arytmi, forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund/vital kapacitet (FEV1/VC) < 75 %, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) )
  • Bilirubin > 1,5 gange øvre referenceniveau
  • HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion
  • Kontraindikationer for G-CSF administration, som autoimmun vaskulitis.
  • Kontraindikationer for stamcelleaferese, som lavt hæmoglobin < 8g/dl, kardiovaskulær ustabilitet eller svær koagulopati
  • Graviditet eller amning
  • Stof- eller alkoholmisbrug
  • Manglende søgning efter en ikke-beslægtet donor
  • Patienter med en HLA 9/10 mismatched unrelated donor (MMUD) vil blive udelukket, hvis en grundig risk-benefit-analyse favoriserer allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ex-vivo genterapi
transplantation af genetisk modificerede autologe CD34+-celler
Genetisk: ex-vivo genterapi
transplantation autologe CD34+ celler, transduceret med en SIN gammaretroviral vektor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Transduktionshastighed af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserede perifere CD34+-celler fra CGD-patienter med en SIN gamma retroviral vektor
Tidsramme: En uge
En uge
Engraftment rate af de transducerede CD34+ celler hos patienterne
Tidsramme: 5 år
5 år
Langsigtet ekspression af transgenet (hastigheden af ​​gp91phox positive celler) i cirkulerende celler i det perifere blod
Tidsramme: 5 år
5 år
Funktionel rekonstitution af NADPH-oxidasen i cirkulerende celler i det perifere blod (% DHR positive celler)
Tidsramme: 5 år
5 år
Hyppighed og sværhedsgrad af uventede toksiske bivirkninger under og efter infusion af de genetisk modificerede CD34+-celler
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af infektioner som indikator for den kliniske fordel for patienterne
Tidsramme: 5 år
5 år
Proliferationshastighed af CD34+ celler i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 3 uger
op til 3 uger
Differentieringshastighed af CD34+ celler (målt ved flowcytometri) i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 3 uger
op til 3 uger
Transduktionshastighed af CD34+ celler i ex-vivo kultur under serumfrie forhold
Tidsramme: op til 12 uger
op til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hubert Serve, Prof., MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2013

Først opslået (Skøn)

24. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • X-CGD

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom

Kliniske forsøg med ex-vivo genterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner